Информация предоставлена для справки, не занимайтесь самолечением, это опасно для вашего здоровья.
Состав, форма выпуска и упаковка
Таблеток и капсул набор.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, овальные.
1 таб.
кларитромицин 500 мг
Вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия - 65.6 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 183.9 мг, кремния диоксид - 12 мг, повидон - 25.5 мг, стеариновая кислота - 21 мг, магния стеарат 12.6 мг, тальк - 29.4 мг.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза - 22.1 мг, гипролоза - 1.7 мг, пропиленгликоль - 14.62 мг, сорбитана олеат - 1.7 мг, титана диоксид - 5.1 мг, сорбиновая кислота - 0.94 мг, ванилин - 0.94 мг, краситель хинолиновый желтый - 0.07 мг.
Капсулы твердые желатиновые, размер №1, с корпусом и крышечкой розового цвета; содержимое капсул - гранулы (пеллеты) белого или почти белого цвета.
1 капс.
лансопразол (в составе пеллет 8.8%) 30 мг
Вспомогательные вещества: маннитол 189 мг, лактозы моногидрат - 26 мг, сахароза - 52 мг.
Состав оболочки пеллет: повидон - 14.9 мг, гипромеллозы фталат - 34.3 мг, цетиловый спирт - 3.8 мг.
Состав оболочки капсулы: корпус - желатин - 38.9575 мг, натрия лаурилсульфат - 0.0376 мг, пропилпарагидроксибензоат - 0.376 мг, метилпарагидроксибензоат - 0.094 мг, титана диоксид - 0.712 мг, краситель пунцовый (Понсо 4R) - 0.0078 мг, вода - 6.815 мг; крышечка - желатин 24.0376 мг, гатрия лаурилсульфат - 0.0232 мг, пропилпарагидроксибензоат - 0.058 мг, метилпарагидроксибензоат - 0.232 мг, титана диоксид - 0.4393 мг, краситель пунцовый (Понсо 4R), - 0.0048 мг, вода - 4.205 мг.
Капсулы желатиновые, размер №0, с корпусом желтого цвета и крышечкой красного цвета; содержимое капсул - гранулированный порошок от белого до светло-желтого цвета, допускается наличие спресованного цилиндра порошка, который при нажатии стеклянной палочкой превращается в сыпучий порошок.
1 капс.
амоксициллин (в форме амоксициллина тригидрата) 500 мг
Вспомогательные вещества: магния стеарат - 9.2 мг, целлюлоза микрокристаллическая РН102 - 26.9 мг.
Состав оболочки капсулы: титана диоксид - 2.5866 мг, краситель хинолиновый желтый - 0.5335 мг, краситель Азорубин - 0.4081 мг, крастиель Пунцовый (Понсо 4R) - 0.2974 мг, краситель железа оксид желтый - 0.0008 мг, желатин - до 97 мг.
Таб. кларитромицина (2 шт.)+капс. лансопразола (2 шт.)+капс. амоксициллина (4 шт.) - блистеры (7) - пачки картонные.
ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТА.
Описание препарата утверждено компанией-производителем для печатного издания 2012 г.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Для лансопразола, кларитромицина и амоксициллина была продемонстрирована активность в отношении большинства штаммов Helicobacter pylori как in vitro, так и в клинических условиях.
Лансопразол
Специфический ингибитор протонной помпы Н+-К+-АТФазы; метаболизируется в париетальных клетках желудка до активных сульфонамидных производных, которые инактивируют Н+-К+-АТФазу. Блокирует заключительную стадию секреции хлористоводородной кислоты, снижая базальную и стимулированную секрецию, независимо от природы раздражителя. Обладая высокой липофильностью, легко проникает в париетальные клетки желудка. Скорость и степень ингибирования базальной и стимулированной секреции хлористоводородной кислоты дозозависимы: рН начинает расти через 2-3 ч после приема 30 мг; торможение продукции хлористоводородной кислоты при дозе 30 мг составляет 80-97%. Не влияет на моторику ЖКТ. Ингибирующий эффект нарастает в первые 4 дня приема. После прекращения приема кислотность в течение 39 ч остается ниже 50% базального значения, "рикошетного" увеличения секреции не отмечается. Секреторная активность восстанавливается через 3-4 дня после окончания приема препарата. У больных с синдромом Золлингера-Эллисона действует более продолжительно. Повышает концентрацию пепсиногена в сыворотке крови и угнетает выработку пепсина. Угнетение секреции сопровождается увеличением числа нитрозобактерий и повышением концентрации нитратов в желудочном секрете. Эффективен при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, резистентной к блокаторам гистаминовых Н2-рецепторов. Обеспечивает быстрое заживление язвенных дефектов в двенадцатиперстной кишке (85% дуоденальных язв заживают через 4 недели лечения при приеме в дозе 30 мг/сут).
Амоксициллин
Антибактериальное бактерицидное кислотоустойчивое средство широкого спектра действия из группы полусинтетических пенициллинов. Ингибирует транспептидазу бактерий, участвующую в синтезе клеточной стенки бактерий; нарушает синтез пептидогликана (опорный белок клеточной стенки) в период деления и роста; вызывает лизис бактерий.
Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (за исключением штаммов, продуцирующих пенициллиназу), Streptococcus spp. и аэробных грамотрицательных бактерий: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp. Микроорганизмы, продуцирующие пенициллиназу, резистентны к действию амоксициллина.
Кларитромицин
Кларитромицин является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей и подавляя синтез белка бактерий, чувствительных к нему.
Кларитромицин высокоэффективен in vitro в отношении как стандартных лабораторных штаммов бактерий, так и выделенных у больных в ходе клинической практики. Он проявляет высокую активность в отношении широкого ряда аэробных и анаэробных, грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Минимальные подавляющие концентрации (МПК) кларитромицина для большинства возбудителей меньше, чем МПК эритромицина.
В исследованиях in vitro показано, что кларитромицин высокоактивен в отношении Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, однако Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. и другие неферментирующие лактозу грамотрицательные микроорганизмы, невосприимчивы к действию кларитромицина. Кларитромицин обладает антибактериальным действием в отношении Helicobacter pylori; действие усиливается при нейтральном и кислотном значениях рН.
Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов доказана как in vitro, так и в клинической практике при заболеваниях, перечисленных в разделе "Показания к применению".
Аэробные грамположительные микроорганизмы (Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes).
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы (Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila).
Другие микроорганизмы (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae).
Микобактерии (Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC) - комплекс, включающий: Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare).
Бета-лактамазы не влияют на активность кларитромицина. Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладают устойчивостью и к кларитромицину.
Чувствительность Helicobacter pylori к кларитромицину изучалась на изолятах Helicobacter pylori, выделенных от 104 пациентов, до начала терапии препаратом. У 4 из них были выделены резистентные штаммы Helicobacter pylori, у 2 - штаммы с промежуточной резистентностью, у остальных 98 пациентов Helicobacter pylori были чувствительны к кларитромицину.
Кларитромицин in vitro проявляет активность в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов: аэробные грамположительные микроорганизмы (Streptococcus agalactiae, Streptococcus spp. группы С, F, G, Streptococcus spp. группы viridans, Listeria monocytogenes); аэробные грамотрицательные микроорганизмы (Bordetella pertussis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae); анаэробные грамположительные микроорганизмы (Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes); анаэробные грамотрицательные микроорганизмы (Bacteroides melaninogenicus); спирохеты (Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum); кампилобактерии (Campylobacter jejuni); микобактерии (Mycobacterium leprae).
Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный 14(R)-гидрокси-кларитромицин (14-ОН-кларитромицин), который по отношению к Нaemophillus influenzae вдвое более активен, чем исходное соединение. Исходное соединение (кларитромицин) и его метаболит в сочетании могут оказывать как аддитивное, так и синергическое действие на Нaemophillus influenzae in vitro и in vivo, в зависимости от штамма бактерии.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Фармакокинетика при одновременном применении всех трех компонентов комбинированной упаковки Хелитрикс® не исследовалась. При одновременном приеме клинически значимого взаимодействия между лансопразолом и амоксициллином, а также между лансопразолом и кларитромицином не отмечалось. Также отсутствует информация о концентрациях лансопразола, амоксициллина и кларитромицина в слизистой оболочке желудка при совместном приеме. Приведенные ниже данные о системной фармакокинетике получены на основании исследования отдельных препаратов.
Лансопразол
Всасывание и распределение
Капсулы лансопразола содержат гранулы лансопразола, покрытые кишечнорастворимой оболочкой. Всасывание лансопразола начинается только после поступления гранул препарата в двенадцатиперстную кишку. Для препарата характерно быстрое всасывание, среднее значение Cmax лансопразола в плазме отмечалось приблизительно через 1.7 ч. Cmax и AUC лансопразола были приблизительно пропорциональны при однократном пероральном приеме препарата в дозах от 15 до 60 мг. Для лансопразола кумуляция не характерна; многократный прием не влияет на его фармакокинетику. Абсолютная биодоступность лансопразола составляет 80%. При приеме препарата через 30 мин после еды отмечалось снижение Cmax и AUC по сравнению с приемом препарата натощак. Прием препарата перед едой не оказывал значимого влияния на фармакокинетику.
97% лансопразола связывается с белками плазмы. Связывание лансопразола с белками плазмы отмечалось при концентрациях от 0.05 до 5.0 мкг/мл.
Метаболизм и выведение
Для лансопразола характерен выраженный метаболизм в печени. В количествах выше порога определения в плазме были идентифицированы 2 его метаболита: гидроксилированные сульфинил- и сульфонпроизводные лансопразола. Антисекреторная активность данных метаболитов была очень низкой или отсутствовала. Предполагается трансформация лансопразола в две активные, не представленные в системном кровотоке формы, ингибирующие Н+-К+-АТФазу и секрецию ионов Н+ в париетальных клетках.
У здоровых испытуемых среднее значение T1/2 составило 1.5 (±1.0) ч. T1/2 лансопразола не влияет на продолжительность его действия на секрецию соляной кислоты в желудке. Таким образом, T1/2 лансопразола из плазмы составляет менее 2 ч, в то время как продолжительность действия на желудочную секрецию превышает 24 ч. Лансопразол выводится преимущественно кишечником.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
У пожилых пациентов отмечается снижение клиренса лансопразола, при этом отмечается увеличение Т1/2 на 50-100%. В связи с тем, что среднее значение Т1/2 у пожилых пациентов сохраняется на уровне 1.9-2.9 ч, повторный прием препарата не приводит к его кумуляции. Для пожилых пациентов не характерно повышение плазменных концентраций лансопразола.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью при приеме лансопразола в дозе 60 мг отмечалось уменьшение связывания лансопразола с белками плазмы на 1.0-1.5%. Для пациентов с почечной недостаточностью характерно уменьшение Т1/2 и суммарного значения AUC (свободного и связанного лансопразола). Однако значения AUC для свободного лансопразола в плазме крови не соответствовали степени нарушения функции почек, при этом значения Cmax и Tmax не отличались от таковых, наблюдаемых у пациентов без поражения почек.
У пациентов с хроническими заболеваниями печени различной степени отмечалось увеличение среднего Т1/2 лансопразола с 1.5 ч до 3.2-7.2 ч. У пациентов с печеночной недостаточностью, находящихся в стабильном состоянии, отмечалось увеличение значений AUC до 500% по сравнению со здоровыми испытуемыми. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата.
Средние значения AUC, полученные для лансопразола у пациентов из Азии превышали таковые, полученные у пациентов из США; однако отмечалась высокая вариабельность показателей у отдельных пациентов. Также были получены сопоставимые значения Cmax.
Амоксициллин
Всасывание и распределение
Амоксициллин сохраняет стабильность в присутствии соляной кислоты желудочного сока, кроме того его можно принимать независимо от приема пищи. При пероральном приеме отмечается быстрое всасывание амоксициллина. При пероральном приеме капсул, содержащих 500 мг амоксициллина, Cmax амоксициллина в плазме составляет от 5.5 до 7.5 мкг/мл через 1-2 ч после приема препарата.
Амоксициллин связывается с белками плазмы крови на 20%. Для амоксициллина характерно быстрое поступление в большинство биологических жидкостей и тканей за исключением головного мозга и цереброспинальной жидкости (кроме случаев менингита).
Выведение
Т1/2 амоксициллина составляет 61.3 мин. Приблизительно 60% амоксициллина при пероральном приеме выводится почками в течение 6-8 ч. Большая часть амоксициллина выводится почками в неизмененном виде; при сопутствующем приеме пробенецида возможно замедление экскреции амоксициллина.
Кларитромицин
Всасывание и распределение
Абсолютная биодоступность составляет около 50%. При многократном приеме дозы препарата кумуляции не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменялся.
Прием пищи непосредственно перед приемом кларитромицина увеличивает биодоступность кларитромицина на 25%. В целом, это увеличение незначительно и имеет небольшое клиническое значение при правильном приеме рекомендованной дозы. Таким образом, кларитромицин можно принимать с пищей или без нее.
Исследования in vitro показали, что в среднем около 70% кларитромицина связывается с белками сыворотки крови человека при его концентрациях 0.45-4.5 мкг/мл. При увеличении концентрации до 45.0 мкг/мл связывание кларитромицина снижалось до 41%, что может свидетельствовать о насыщении центров связывания. Это явление наблюдалось только при концентрациях кларитромицина, значительно превышающих терапевтические.
При применении кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза/сут Cssmax кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина в плазме достигались после приема 5-ой дозы и составляли в среднем 2.7-2.9 мкг/мл и 0.88-0.83 мкг/мл соответственно.
Кларитромицин и 14-гидроксикларитромицин широко распределяются в тканях и жидкостях организма. После перорального приема кларитромицина его содержание в спинномозговой жидкости остается невысоким (при нормальной проницаемости ГЭБ 1-2% от значения в сыворотке крови). Содержание в тканях обычно в несколько раз больше содержания в сыворотке крови.
Метаболизм и выведение
Кларитромицин метаболизируется в системе цитохрома Р450 3А (изофермент CYP 3A) печени.
При равновесном состоянии концентрация 14-гидроксикларитромицина не увеличивается пропорционально дозам кларитромицина, а T1/2 кларитромицина и его основного метаболита увеличиваются с повышением дозы. Нелинейный характер фармакокинетики кларитромицина связан с уменьшением образования 14-гидроксилированного и N-деметилированного метаболитов при применении более высоких доз, что указывает на нелинейность метаболизма кларитромицина при приеме высоких доз.
T1/2 кларитромицина и его основного метаболита составляли соответственно 4.5-4.8 ч и 6.9-8.7 ч.
Почками выводится около 37.9 % после приема 250 мг и 46% после приема 1200 мг кларитромицина, через кишечник - около 40.2% и 29.1% соответственно.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
У пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функционального состояния печени, но с сохраненной функцией почек коррекция дозы кларитромицина не требуется. Css в плазме крови и системный клиренс кларитромицина не отличается у больных данной группы и здоровых пациентов. Равновесная концентрация 14-гидроксикларитромицина у людей с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых.
При нарушении функции почек увеличивается минимальное и максимальное содержание кларитромицина в плазме крови, Т1/2, AUC кларитромицина и 14-ОН метаболита. Константа элиминации и выведение с мочой уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек. Пониженное выведение 14-гидроксилированного метаболита частично компенсировалось увеличенным выведением кларитромицина почками, в результате чего Css кларитромицина у двух групп различалась незначительно. Данные исследования показывают, что для пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени, но со здоровыми почками, коррекция дозы не нужна.
После многократного применения у пациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и его 14-ОН метаболита в крови выше, а выведение медленнее, чем у группы молодых людей. Изменения фармакокинетики у пожилых больных связаны, в первую очередь, с изменениями КК и функционального состояния почек, а не с возрастом пациентов.
ПОКАЗАНИЯ
- эрадикация Helicobacter pylori для снижения частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки.
РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ
Препарат следует принимать внутрь перед едой. Необходимо проглатывать каждую таблетку и капсулу целиком.
Рекомендованная доза для взрослых: кларитромицин 500 мг (1 таб.), амоксициллин 1000 мг (2 капс.), лансопразол 30 мг (1 капс.) 2 раза/сут (утро и вечер) в течение 7-14 дней.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Наиболее распространенными побочными действиями, встречаемыми в клинических исследованиях при одновременном приеме всех трех компонентов препарата в течение 14 суток были диарея, головная боль, нарушения вкусового восприятия.
Указанные ниже побочные действия отражают побочные действия каждого из препаратов комбинированной упаковки Хелитрикс®.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, аритмии, брадикардия, нарушения мозгового кровообращения/инсульт, повышение и понижение АД, мигрень, инфаркт миокарда, шок (циркуляторная недостаточность), синкопе, тахикардия, вазодилатация, желудочковая тахикардия, в т.ч. типа "пируэт", трепетание и мерцание желудочков, увеличение интервала QT на ЭКГ.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боли в области живота, вздутие живота, рвота, диарея, диспепсия, дисфагия, энтерит, отрыжка, стеноз пищевода, запор, анорексия, сухость во рту, жажда, язва пищевода, эзофагит, изменение цвета кала, метеоризм, изменения цвета зубов, формирование безоаров, спазм кардии, увеличение активности печеночных ферментов, острый панкреатит, колит (в т.ч. язвенный, геморрагический/псевдомембранозный), желудочные узелки/полипы желез дна желудка, гастрит, гастроэнтерит, желудочно-кишечные аномалии, перианальный зуд, заболевания ЖКТ, изменения цвета зубов, желудочно-кишечное кровотечение, кровоточивость десен, рвота кровью, увеличение аппетита, гиперсаливация, дегтеобразный стул, язвы полости рта, патология прямой кишки, ректальные кровотечения, тенезмы, заболевания языка, глоссит, стоматит (в т.ч. язвенный), кандидоз слизистой оболочки ротовой полости, обесцвечивание языка и зубов, гепатотоксичность, печеночная недостаточность, гепатит, холелитиаз, холестатический гепатит, цитолитический гепатит, печеночно-клеточная и холестатическая желтуха, нарушения функции печени. В очень редких случаях сообщалось о случаях печеночной недостаточности с летальным исходом в основном на фоне тяжелых сопутствующих заболеваний и/или сопутствующей лекарственной терапии.
Со стороны дыхательной системы: астма, бронхит, усиление кашля, одышка, носовые кровотечения, кровохарканье, икота, новообразования гортани, фарингит, заболевания плевры, пневмония, патология дыхательной системы, воспаление/инфекция верхних дыхательных путей, ринит, синусит, хрипы.
Со стороны обмена веществ (нарушения метаболизма и питания): подагра, обезвоживание, периферический отек, гипергликемия/гипогликемия, увеличение/снижение массы тела.
Со стороны эндокринной системы: сахарный диабет, зоб, гипотиреоз.
Со стороны мочеполовой системы: интерстициальный нефрит, увеличение груди, боль в молочной железе, чувствительность молочной железы, дисменорея, дизурия, гинекомастия, импотенция, нефролитиаз, лейкоцитурия, меноррагия, заболевания полового члена, полиурия, заболевания яичек, боль в области уретры, частое мочеиспускание, инфекция мочевых путей, недержание мочи, нарушение мочеиспускания, вагинит, кристаллурия.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, артрит, заболевания костей, заболевания суставов, судороги нижних конечностей, костно-мышечная боль, миалгия, миозит, миастения, синовит.
Со стороны нервной системы: головные боли, психотические расстройства, головокружение, тревожность, бессонница, кошмарные сновидения, звон в ушах, деперсонализация, галлюцинации, дезориентация, депрессия, судороги, психоз, ажитация, обратимая гиперактивность, амнезия, апатия, спутанность сознания, двоение в глазах, эмоциональная лабильность, односторонний паралич, повышенная агрессивность, гиперкинезия, гипестезия, снижение/увеличение либидо, нервозность, невроз, парестезии, нарушения сна, сонливость, нарушения мышления, тремор.
Со стороны органов чувств: глухота, вертиго, потеря обоняния, искажения обонятельных ощущений, нарушения зрения, неясное зрение, конъюнктивит, сухость глаз, заболевания органа слуха, глазная боль, средний отит, паросмия, фотофобия, дегенерация сетчатки, искажение или потеря вкусовых ощущений, отсутствие вкусового восприятия, звон в ушах.
Со стороны кожи: угревая сыпь, алопеция, контактный дерматит, сухость кожи, заболевания волос, заболевания ногтей, зуд, рак кожи, заболевания кожи, повышенное потоотделение.
Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности (сывороточная болезнь и сходные реакции, макулопапулезная сыпь, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез, васкулит, гиперчувствительность и крапивница, токсический эпидермальный некролиз (в некоторых случаях со смертельным исходом), анафилактические реакции.
Общие: астения, кандидоз, боль в спине, боль в груди (неуточненная), озноб, отеки, лихорадка, гриппоподобный синдром, неприятный запах изо рта, инфекция (неуточненная), недомогание, боль в области шеи, ригидность шейных мышц, боль (неуточненная), боль в области таза.
Со стороны лабораторных показателей: увеличение активности ACT и АЛТ, увеличение активности ЩФ, увеличение концентрации глобулинов, анемия (в т.ч. апластическая, гемолитическая), гемолиз, лимфаденопатия, тромбоцитопения, увеличение содержания креатинина в крови, гипогликемия (при одновременном приеме гипогликемических препаратов), агранулоцитоз, нейтропения, панцитопения, тромбоцитопения и тромбоцитопеническая пурпура, увеличение активности ГГТП, увеличение/снижение/нарушение соотношения лейкоцитов, изменение соотношения альбумины/глобулины, изменение содержания эритроцитов, гипербилирубинемия, эозинофилия, гиперлипидемия, увеличение/снижение уровня электролитов, увеличение/снижение концентрации холестерина, увеличение содержания глюкокортикоидов, увеличение активности ЛДГ, увеличение/снижение/наличие аномальных тромбоцитов, увеличение концентрации гастрина. Также сообщалось о случаях нарушений состава мочи в виде альбуминурии, глюкозурии и гематурии. Кроме того, имеются сообщения об изменении отдельных лабораторных показателей.
Пациенты с ослабленным иммунитетом
Пациенты больные СПИД и другие пациенты с ослабленным иммунитетом получали увеличенные дозы кларитромицина на протяжении длительного времени для лечения микобактериальных инфекций. Часто было сложно отличать побочные эффекты, возможно связанные с приемом кларитромицина, от основных симптомов ВИЧ и случайных заболеваний. Для взрослых пациентов, принимавших в общей сложности 1000 мг кларитромицина в день, наиболее частыми побочными эффектами были: тошнота, рвота, нарушения вкусовых ощущений, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие кишечника, головная боль, запор, нарушения слуха, повышение активности ACT и АЛТ. Встречались следующие побочные эффекты: одышка, бессонница, сухость во рту, значимое снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов в крови, повышение концентрации мочевины в крови.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
- аллергический диатез, бронхиальная астма, поллиноз;
- инфекционный мононуклеоз;
- лимфолейкоз;
- одновременный прием со следующими препаратами: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, эрготамин, дигидроэрготамин (см. "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами");
- одновременный прием со следующими препаратами: алпразолам, мидазолам, триазолам (пероральные лекарственные формы);
- порфирия;
- тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30
мл/мин);
- злокачественные образования ЖКТ;
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- I триместр беременности;
- период кормления грудью;
- установленная гиперчувствительность к любым компонентам препаратов комбинированной упаковки, препаратам группы макролидов, пенициллинов, цефалоспоринов, карбопенемов.
С осторожностью следует назначать препарат при нарушениях функции печени, нарушениях функции почек средней и тяжелой степени, пациентам пожилого возраста (старше 65 лет), т.к. возможно наличие бессимптомных нарушений функций печени и почек, при миастении gravis (возможно усиление симптомов), кровотечениях в анамнезе, во II и III триместрах беременности, при одновременном приеме с препаратами, которые метаболизируются печенью (см. "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").
БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ
Применение в I триместре беременности противопоказано.
Применение во II и III триместрах беременности возможно только в случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или отсутствует более безопасная терапия альтернативными препаратами.
Если беременность наступает во время применения препарата, препарат следует отменить.
Известно, что кларитромицин выводится с грудным молоком. В период лактации следует отменить грудное вскармливание.
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ НАРУШЕНИЯХ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ
Противопоказан при тяжелой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин). С осторожностью следует назначать препарат при нарушениях функции почек средней и тяжелой степени.
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ НАРУШЕНИЯХ ФУНКЦИИ ПОЧЕК
С осторожностью следует назначать препарат при нарушениях функции печени.
ПРИМЕНЕНИЕ У ДЕТЕЙ
Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.
ПРИМЕНЕНИЕ У ПОЖИЛЫХ ПАЦИЕНТОВ
С осторожностью следует назначать препарат пациентам пожилого возраста (старше 65 лет), т.к. возможно наличие бессимптомных нарушений функций печени и почек.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
В ходе лечения следует учитывать возможность возникновения грибковой или бактериальной суперинфекции. При возникновении суперинфекции следует прекратить прием препарата Хелитрикс® и начать соответствующую терапию.
Улучшение клинической симптоматики при приеме препарата не указывает на отсутствие онкологического процесса в желудке. Улучшение клинического состояния при применении препарата при отсутствии подтвержденной или предполагаемой на основании объективных признаков бактериальной инфекции, а также с целью профилактики маловероятно; кроме того, при этом отмечается увеличение риска возникновения антибиотикорезистентных штаммов.
При применении препарата Хелитрикс® пациентам следует сообщить о необходимости проведения полного курса антибиотикотерапии, несмотря на частые улучшения в начале антибиотикотерапии. Пропуск приема препарата или незавершенность полного курса могут уменьшить эффективность лечения и увеличить вероятность возникновения штаммов, резистентных к препарату Хелитрикс® и другим антибактериальным препаратам.
Амоксициллин
Можно ожидать, что, как и при приеме других пенициллинов, большинство нежелательных явлений будет представлено явлениями гиперчувствительности. Наиболее часто данные явления отмечаются у пациентов с ранее регистрированной гиперчувствительностью к пенициллинам, а также у пациентов с аллергическими заболеваниями, бронхиальной астмой, сенной лихорадкой или крапивницей в анамнезе.
Контроль реакций гиперчувствительности (см. раздел "Побочные эффекты") может быть достигнут путем приема антигистаминных препаратов и при необходимости системных глюкокортикоидов. При возникновении данных реакций требуется отмена амоксициллина, за исключением случаев, когда, по мнению врача, состояние пациента является жизнеугрожающим и эффективной является только терапия амоксициллином.
Есть сообщения о тяжелых и смертельных (редко) случаях реакций гиперчувствительности (анафилаксии) у пациентов, получавших препараты пенициллинового ряда, несмотря на то, что анафилактические реакции чаще возникают при парентеральном введении, они были зарегистрированы у пациентов, получавших препараты пенициллинового ряда перорально.
Данные реакции чаще отмечаются у пациентов с гиперчувствительностью к препаратам группы пенициллина в анамнезе и/или у пациентов с поливалентной аллергией.
Имеются сообщения о развитии тяжело протекающих реакциях гиперчувствительности у пациентов, получавших цефалоспорины с гиперчувствительностью к пенициллинам в анамнезе. До начала терапии следует провести тщательный опрос о предшествующих реакциях гиперчувствительности, вызванных приемом пенициллинов, цефалоспоринов, а также воздействием других аллергенов. При возникновении аллергической реакции следует прекратить прием препарата и приступить к соответствующей терапии.
При развитии тяжелых анафилактических реакций, требующих экстренного лечения с применением эпинефрина, кислорода, в/в введения глюкокортикоидов, при наличии показаний следует провести восстановление проходимости дыхательных путей, в т.ч. с проведением интубации.
Кларитромицин
Возможно развитие перекрестной резистентности между кларитромицином и другими препаратами группы макролидов, а также линкомицином и клиндамицином.
Длительный прием кларитромицина, как и других антибиотиков, может спровоцировать колонизацию с увеличением числа невосприимчивых бактерий и грибков. При появлении вторичной инфекции должна быть назначена адекватная терапия.
При лечении практически всеми антибактериальными средствами описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Одним из симптомов псевдомембранозного колита является диарея, вызванная Clostridium difficile. Поэтому при появлении диареи после применениия антибактериальных средств следует учитывать возможность такого заболевания.
После проведения курса антибиотикотерапии необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентом. Описывались случаи развития псевдомембранозного колита спустя 2 месяца после приема антибиотиков.
Инфекции, вызванные Mycobacterium avium
Равновесные концентрации кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина, полученные для взрослых пациентов с ВИЧ-инфекцией при приеме в дозе 500 мг каждые 12 ч, схожи с данными, полученными для неинфицированных пациентов. Однако при больших дозах, которые могут потребоваться для лечения инфекций, вызванных Mycobacterium avium, концентрации кларитромицина были значительно выше, чем при обычных дозах. У взрослых пациентов с ВИЧ-инфекцией, принимавших 1000 и 2000 мг/сут, поделенных на 2 приема, значения Cssmax кларитромицина варьировали от 2 до 4 мг/мл и от 5 до 10 мг/мл, соответственно. Было обнаружено, что T1/2 увеличились при более высоких дозах по сравнению с обычными дозами в нормальных условиях. Данные о более высоких концентрациях плазмы и увеличенных периодах полувыведения, полученные для этих доз, подтверждают известные данные о нелинейности в фармакокинетике кларитромицина.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как препарат может вызывать головокружение и другие побочные эффекты, которые могут влиять на указанные способности.
Исследования способности к вождению автотранспорта и управления механизмами не проводилось.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
В случае передозировки пациенту следует обратиться за медицинской помощью к врачу. Фармакологические предпосылки, а также исследования, указывающие на повышенную токсичность комбинации препаратов по сравнению с отдельными компонентами, отсутствуют.
Лансопразол
Лансопразол не удаляется из кровотока посредств
