Информация предоставлена для справки, не занимайтесь самолечением, это опасно для вашего здоровья.
Типовая клинико - фармакологическая статья
Данная информация является справочной и ее не достаточно, чтобы препарат был назначен врачом..
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Аналог 2'-дезоксиаденозина, входящего в состав молекулы ДНК. Кладрибин проявляет цитотоксические эффекты (за счет активного метаболита 5'-трифосфата-2-хлор-2'-дезоксиаденозина) в отношении делящихся и неделящихся клеток, ингибируя синтез и репарацию ДНК (ингибирует рибонуклеотидредуктазу, катализирующую реакции образования дезоксинуклеозидтрифосфатов, ДНК-полимеразу и активирует специфическую эндонуклеазу, что приводит к одноцепочечным разрывам ДНК), что в конечном итоге приводит к гибели клетки. Лимфоидные клетки более чувствительны к препарату (т.к. обладают более высоким уровнем дезоксицитидинкиназы и низким уровнем активности 5'-нуклеотидазы), чем нелимфоидные.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
В СМЖ проникает 25% препарата. Подвергается внутриклеточному метаболизму. На начальном этапе фосфорилирование до 5'-монофосфата осуществляет дезоксицитидинкиназа. Поскольку уровень активности дезоксицитидинкиназы выше такового для 5'-нуклеотидазы, а также вследствие устойчивости препарата к действию аденозиндезаминазы, в клетке быстро накапливаются все три фосфорилированные формы 2-хлор-2'-дезоксиаденозина. При в/в введении T1/2 - 5.7-19.7 ч. Выводится преимущественно с мочой (35%), незначительное количество (1%) с фекалиями.
ПОКАЗАНИЯ
- волосатоклеточный лейкоз.
РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ
В/в капельно, в виде 2-х или 24-х часовых инфузий. Дозу и продолжительность лечения устанавливают в зависимости от особенностей течения заболевания и тяжести состояния. Рекомендуемая доза - 0.09-0.1 мг/кг/сут в течение 7 дней. Данные об увеличении противоопухолевого эффекта при проведении дополнительных курсов отсутствуют.
Перед введением необходимое количество концентрата разводят в 0.5-1 л 0.9% раствора натрия хлорида, для 24-х инфузий используют бактериостатический 0.9% раствор натрия хлорида (содержит в качестве консерванта бензиловый спирт).
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения, апластическая и гемолитическая анемии; очень редко - миелодиспластический синдром.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, диарея, запор, гастралгия, повышение билирубина и/или трансаминаз.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, периферические сенсорные нейропатии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, отеки.
Со стороны дыхательной системы: кашель, учащенное дыхание, интерстициальный пневмонит, изменение перкуторного звука и аускультативных характеристик дыхания.
Дерматологические реакции: сыпь, шелушение кожи, кожный зуд, крапивница.
Местные реакции: эритема, боль, отечность, тромбоз, флебит.
Прочие: гипертермия, слабость, астения, повышенная утомляемость, боль различной локализации, пурпура, петехии, носовые кровотечения, снижение иммунитета; предрасположенность к оппортунистическим инфекциям, инфекциям вызванными Herpes simplex, Herpes zoster, цитомегаловирусом.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
- гиперчувствительность;
- умеренная или тяжелая хроническая почечная недостаточность (КК менее 50 мл/мин);
- умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (4 и более по шкале Чайлд-Пью);
- одновременное применение миелосупрессивных препаратов;
- детский возраст (до 16 лет);
- беременность;
- период лактации.
С осторожностью: угнетение функции костного мозга, инфекции.
БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ
Противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ НАРУШЕНИЯХ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ
Противопоказан при умеренной или тяжелой хронической почечной недостаточности (КК менее 50 мл/мин).
Лечение пациентов с легкой почечной недостаточностью следует проводить под непосредственным контролем функции почек. Лечение должно быть прекращено в случае развития нефротоксичности.
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ НАРУШЕНИЯХ ФУНКЦИИ ПОЧЕК
Противопоказан при умеренной или тяжелой печеночной недостаточности (КК менее 50 мл/мин).
Лечение пациентов с легкой печеночной недостаточностью следует проводить под непосредственным контролем функции печени. Лечение должно быть прекращено в случае развития гепатотоксичности.
ПРИМЕНЕНИЕ У ДЕТЕЙ
Противопоказано: детский возраст до 16 лет.
ПРИМЕНЕНИЕ У ПОЖИЛЫХ ПАЦИЕНТОВ
Необходимо тщательное наблюдение за пожилыми пациентами (в связи с отсутствием данных по фармакокинетике).
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Лечение препаратом должно осуществляться под контролем врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии.
Миелосупрессия, вызываемая препаратом, дозозависима и обычно обратима, проявляется в течение месяца с момента лечения. Во время лечения и как минимум в течение 4-8 нед после необходим тщательный контроль гематологических показателей крови.
Особую осторожность следует соблюдать пациентам с исходным угнетением функции костного мозга любого происхождения из-за риска проявления пролонгированной гипоплазии.
В некоторых случаях лечение может привести к тяжелым формам иммуносупрессии с уменьшением уровня CD4 лейкоцитов. При возникновении гипертермии на фоне нейтропении необходим контроль общего состояния пациента в течение первого месяца лечения и в случае необходимости назначения антибактериальной терапии.
В случае развития нейротоксичности лечение препаратом должно быть приостановлено до разрешения неврологической симптоматики.
Лечение пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью следует проводить под непосредственным контролем функции почек и печени. Лечение должно быть прекращено в случае развития нефро- или гепатотоксичности.
Необходимо тщательное наблюдение за пожилыми пациентами (в связи с отсутствием данных по фармакокинетике).
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы: необратимая нейротоксичность (парез/тетрапарез), острая нефротоксичность, выраженное угнетение костномозгового кроветворения (нейтропения, анемия, тромбоцитопения).
Лечение: симптоматическое, антидот неизвестен.
ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
При назначении одновременно или непосредственно после других миелотоксичных препаратов возможно аддитивное угнетение функции костного мозга.
При назначении в высоких дозах в сочетании с циклофосфамидом и лучевой терапией возрастает нейротоксичность (необратимые пара- и тетрапарезы) и нефротоксичность (острая почечная недостаточность).
Аллопуринол и антибиотики усиливают кожную сыпь.
При смешивании с 5% раствором декстрозы - усиление деградации кладрибина.
