Информация предоставлена для справки, не занимайтесь самолечением, это опасно для вашего здоровья.
Состав, форма выпуска и упаковка
Таблетки от бледно-желтого до желто-коричневого цвета, квадратные с закругленными углами, одна сторона плоская с выдавленной надписью "GSEC7", другая сторона многогранная, с выпуклым квадратом с выдавленной цифрой "25".
1 таб.
ламотриджин 25 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 24.7 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 24.7 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 2.5 мг, повидон - 2.5 мг, магния стеарат - 0.4 мг, краситель железа оксид желтый - 0.2 мг.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
Таблетки от бледно-желтого до желто-коричневого цвета, квадратные с закругленными углами, одна сторона плоская с выдавленной надписью "GSEЕ1", другая сторона многогранная, с выпуклым квадратом с выдавленной цифрой "50".
1 таб.
ламотриджин 50 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 49.4 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 49.4 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 5 мг, повидон - 5 мг, магния стеарат - 0.8 мг, краситель железа оксид желтый - 0.4 мг.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
Таблетки от бледно-желтого до желто-коричневого цвета, квадратные с закругленными углами, одна сторона плоская с выдавленной надписью "GSEЕ5", другая сторона многогранная, с выпуклым квадратом с выдавленной цифрой "100".
1 таб.
ламотриджин 100 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 98.8 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 98.8 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 10 мг, повидон - 10 мг, магния стеарат - 1.6 мг, краситель железа оксид желтый - 0.8 мг.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТА.
Описание препарата утверждено компанией-производителем для печатного издания 2017 г.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Противоэпилептический препарат. Ламотриджин является блокатором потенциал-зависимых натриевых каналов. В культуре нейронов он вызывает потенциал-зависимую блокаду непрерывно повторяющейся импульсации и подавляет патологическое высвобождение глутаминовой кислоты (аминокислота, играющая ключевую роль в развитии эпилептических припадков), а также ингибирует деполяризацию, вызванную глутаматом.
Эффективность Ламиктала в предотвращении расстройств настроения у пациентов с биполярными расстройствами была продемонстрирована в двух фундаментальных клинических исследованиях. В результате комбинированного анализа полученных результатов было установлено, что продолжительность ремиссии, определявшаяся как время до возникновения первого эпизода депрессии и до первого эпизода мании/гипомании/смешанного после стабилизации, дольше в группе ламотриджина по сравнению с плацебо. Продолжительность ремиссии более выражена для депрессии.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Всасывание
После приема внутрь ламотриджин быстро и полностью всасывается из ЖКТ, практически не подвергаясь пресистемному метаболизму первого прохождения. Сmax в плазме достигается приблизительно через 2.5 ч после приема препарата. Время достижения Сmax незначительно увеличивается после приема пищи, но степень абсорбции остается неизменной. Фармакокинетика ламотриджина имеет линейный характер при приеме однократной дозы до 450 мг (наибольшая исследованная доза). Наблюдаются значительные межиндивидуальные колебания Cmax в равновесном состоянии, однако с редкими колебаниями у каждого отдельного человека.
Распределение
Ламотриджин связывается с белками плазмы приблизительно на 55%. Маловероятно, чтобы высвобождение препарата из связи с белком могло приводить к развитию токсического эффекта. Vd составляет 0.92-1.22 л/кг.
Метаболизм
В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент уридиндифосфатглюкуронилтранcфераза (УДФ-глюкуронилтрансфераза). Ламотриджин в небольшой степени повышает свой собственный метаболизм в зависимости от дозы. Однако нет никаких данных, подтверждающих, что ламотриджин влияет на фармакокинетику других противоэпилептических препаратов и что между ламотриджином и другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р450, возможно взаимодействие.
Выведение
У здоровых взрослых клиренс ламотриджина в состоянии равновесных концентраций составляет в среднем 39±14 мл/мин. Ламотриджин метаболизируется до глюкуронидов, которые выводятся почками. Менее 10% препарата выводится почками в неизмененном виде, около 2% - через кишечник. Клиренс и T1/2 не зависят от дозы. T1/2 у здоровых взрослых людей составляет в среднем от 24 ч до 35 ч. У больных с синдромом Жильбера наблюдалось снижение клиренса препарата на 32% по сравнению с контрольной группой, что, однако, не выходило за границы нормальных значений для общей популяции. На T1/2 ламотриджина большое влияние оказывают совместно принимаемые лекарственные препараты. Средний T1/2 снижается приблизительно до 14 ч при одновременном приеме с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 70 ч при совместном приеме с вальпроатом.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У детей клиренс ламотриджина при расчете на массу тела выше, чем у взрослых; он наиболее высок у детей до 5 лет. У детей T1/2 ламотриджина обычно меньше, чем у взрослых. Его среднее значение приблизительно равняется 7 ч при одновременном приеме с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 45-50 ч при совместном приеме с вальпроатом.
Клинически значимые различия в клиренсе ламотриджина у пациентов пожилого возраста в сравнении с молодыми пациентами не обнаружены.
При нарушении функции почек начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического препарата. Снижение дозы может потребоваться только при значительном снижении функции почек.
Начальная, возрастающая и поддерживающая дозы должны быть уменьшены приблизительно на 50% у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности (класс В по шкале Чайлд-Пью) и на 75% - у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс С по шкале Чайлд-Пью). Увеличение дозы и поддерживающая доза должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.
ПОКАЗАНИЯ
Эпилепсия
для взрослых и детей старше 12 лет
- эпилепсия (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) в составе комбинированной терапии или монотерапии.
для детей от 3 до 12 лет
- эпилепсия (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) в составе комбинированной терапии. После достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии, сопутствующие противоэпилептические препараты могут быть отменены и прием ламотриджина продолжен в монотерапии;
- монотерапия типичных абсансов.
Биполярные расстройства
для взрослых (18 лет и старше)
- предупреждение нарушений настроения (депрессии, мании, гипомании, смешанных эпизодов) у больных с биполярными аффективными расстройствами.
РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ
Внутрь.
Таблетки следует глотать целиком, не разжевывать, не разламывать.
Если рассчитанная доза ламотриджина (например, при применении у детей (только при эпилепсии) или у пациентов с нарушением функции печени) не может быть разделена на целое количество таблеток более низкой дозировки, то пациенту должна быть назначена такая доза, которая соответствует ближайшему значению целой таблетки более низкой дозировки.
Возобновление применения препарата: в случае возобновления приема препарата Ламиктал® врачи должны оценить необходимость повышения поддерживающей дозы у пациентов, которые прекратили прием препарата по какой-либо причине, поскольку высокие начальные дозы и превышение рекомендуемой дозы ассоциируются с риском развития тяжелой сыпи. Чем больше прошло времени после последнего приема препарата, тем с большей осторожностью следует повышать дозу до поддерживающей. Если время после прекращения приема превышает 5 периодов полувыведения, то доза ламотриджина должна повышаться до поддерживающей согласно соответствующей схеме.
Терапию препаратом Ламиктал® не следует возобновлять у пациентов, прекращение лечения ламотриджином которых было связанно с появлением сыпи, кроме случаев, когда потенциальная польза от такой терапии очевидно превышает возможные риски.
Эпилепсия
Монотерапия эпилепсии
Взрослые и дети старше 12 лет (таблица 1)
Начальная доза препарата Ламиктал® при монотерапии составляет 25 мг 1 раз/сут в течение 2 недель с последующим повышением дозы до 50 мг 1 раз/сут в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимально на 50-100 мг каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза для сохранения оптимального терапевтического эффекта составляет 100-200 мг/сут в 1-2 приема. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта требуется доза препарата Ламиктал® 500 мг/сут.
Дети в возрасте от 3 до 12 лет (таблица 2)
Начальная доза препарата Ламиктал® при монотерапии пациентов с типичными абсансами составляет 0.3 мг/кг/сут в 1 или 2 приема в течение 2 недель с последующим повышением дозы до 0.6 мг/кг/сут в 1 или 2 приема в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимально на 0.6 мг/кг каждые 1-2 недели до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Данное обстоятельство позволяет относительно точно дозировать препарат у детей с массой тела 40 кг и более. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет от 1 до 10 г/кг/сут в 1 или 2 приема, хотя некоторым пациентам с типичными абсансами для достижения желаемого терапевтического эффекта требуются более высокие дозы.
Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и рекомендованный режим титрации дозы.
В составе комбинированной терапии эпилепсии
Взрослые и дети старше 12 лет (таблица 1)
У пациентов, которые уже получают вальпроат в сочетании с другими ПЭП или без них, начальная доза ламотриджина составляет 25 мг через день в течение 2 недель, в дальнейшем - по 25 мг 1 раз/сут в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимально на 25-50 мг/сут каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 100-200 мг/сут в 1 или 2 приема.
У таких пациентов, которые получают сопутствующую терапию ПЭП или другие препараты, которые индуцируют глюкуронизацию ламотриджина, в сочетании или без других ПЭП (за исключением вальпроатов), начальная доза препарата Ламиктал® составляет 50 мг 1 раз/сут в течение 2 недель, в дальнейшем - 100 мг/сут в 2 приема в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимально на 100 мг каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза составляет 200-400 мг/сут в 2 приема.
Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта может потребоваться доза 700 мг/сут.
У пациентов, принимающих другие препараты, которые существенно не ингибируют и не индуцируют глюкуронизацию ламотриджина, начальная доза препарата Ламиктал® составляет 25 мг 1 раз/сут в течение 2 недель, в дальнейшем - 50 мг/сут 1 раз/сут в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимально на 50-100 мг каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза составляет 100-200 мг/сут в 1 или 2 приема.
Таблица 1. Рекомендуемый режим дозирования препарата Ламиктал® при лечении эпилепсии у взрослых и детей старше 12 лет
Режим назначения Неделя 1-2 Неделя 3-4 Поддерживающая доза
Монотерапия 25 мг 1 раз/сут 50 мг 1 раз/сут 100-200 мг 1 или 2 раза/сут; для достижения терапевтического эффекта дозы могут быть увеличены на 50-100 мг каждые 1-2 недели.
Комбинированная терапия Ламикталом и препаратами вальпроевой кислоты вне зависимости от другой сопутствующей терапии 12.5 мг (назначаемая по 25 мг через день) 25 мг 1 раз/сут 100-200 мг (в 1 или в 2 приема); для достижения терапевтического эффекта дозы могут быть увеличены на 25-50 мг каждые 1-2 недели.
Комбинированная терапия без препаратов вальпроевой кислоты:
с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или другими индукторами глюкуронирование ламотриджина 50 мг 1 раз/сут 100 мг (в 2 приема) 200-400 мг (в 2 приема); для достижения терапевтического эффекта дозы могут быть увеличены на 100 мг каждые 1-2 недели.
с другими препаратами, которые существенно не ингибируют и не индуцируют глюкуронирование ламотриджина 25 мг 1 раз/сут 50 мг 1 раз/сут 100-200 мг (в 1 или в 2 приема); для достижения терапевтического эффекта доза может быть увеличена на 50-100 мг каждые 1-2 недели.
У пациентов, принимающих ПЭП, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином в настоящее время неизвестно, должен использоваться режим дозирования, рекомендованный для применения ламотриджина в комбинации с вальпроатами.
Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата Ламиктал® и рекомендованный режим повышения дозы.
Дети в возрасте от 3 до 12 лет (таблица 2)
У детей, принимающих препарат вальпроаты в сочетании с другими ПЭП или без них, начальная доза ламотриджина составляет 0.15 мг/кг/сут 1 раз/сут в течение 2 недель, в дальнейшем - 0.3 мг/кг/сут 1 раз/сут в течение 2 недель. Затем доза может быть увеличена максимально на 0.3 мг/кг каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза при этом составляет 1-5 мг/кг/сут в 1 или 2 приема. Максимальная суточная доза составляет 200 мг/сут.
У детей, которые получают ПЭП или другие препараты, индуцирующие глюкуронизацию ламотриджина, в сочетании с другими ПЭП или без них (за исключением вальпроатов), начальная доза препарата Ламиктал® составляет 0.6 мг/кг/сут в 2 приема в течение 2 недель, в дальнейшем - 1.2 мг/кг/сут в 2 приема в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать не более чем на 1.2 мг/кг/сут каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза, при которой достигается оптимальный терапевтический эффект, составляет 5-15 мг/кг/сут 2 раза/сут. Максимальная доза составляет 400 мг/сут.
У пациентов, принимающих другие препараты, которые существенно не ингибируют и не индуцируют глюкуронирование ламотриджина, начальная доза ламотриджина составляет 0.3 мг/кг/сут в 1 или 2 приема в течение 2 недель, в дальнейшем - 0.6 мг/кг/сут 1 или 2 приема в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимально на 0.6 мг/кг каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза, при которой достигается оптимальный терапевтический эффектв составляет 1-10 мг/кг/сут в 1 или 2 приема. Максимальная доза составляет 200 мг/сут.
Вероятно, что пациентам в возрасте от 3 до 6 лет потребуется поддерживающая доза, находящаяся на верхней границе
рекомендуемого диапазона.
Чтобы быть уверенным в том, что поддерживается терапевтическая доза, необходимо контролировать массу тела ребенка и корректировать дозу препарата при ее изменении. Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и последующий режим повышения дозы.
Таблица 2. Рекомендуемый режим дозирования препарата Ламиктал® при лечении эпилепсии у детей в возрасте от 3 до 12 лет
Режим назначения Неделя 1-2 Неделя 3-4 Поддерживающая доза
Монотерапия при типичных абсансах 0.3 мг/кг (в 1 или 2 приема) 0.6 мг/кг (в 1 или 2 приема) Повышение дозы на 0.6 мг/кг каждые 1-2 недели до достижения поддерживающей дозы 1-10 мг/кг/сут (назначаемой в 1 или 2 приема) до максимальной дозы 200 мг/сут
Комбинированная терапия Ламикталом и препаратами вальпроевой кислоты вне зависимости от другой сопутствующей терапии 0.15 мг/кг 1 раз/сут 0.3 мг/кг 1 раз/сут Повышение дозы на 0.3 мг/кг каждые 1-2 недели до достижения поддерживающей дозы 1-5 мг/кг/сут (назначаемой в 1 или 2 приема) до максимальной дозы 200 мг/сут
Комбинированная терапия без вальпроатов:
с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или другими индукторами глюкуронизации ламотриджина 0.6 мг/кг (в 2 приема) 1.2 мг/кг (в 2 приема) Повышение дозы на 1.2 мг/кг каждые 1-2 недели до достижения поддерживающей дозы 5-15 мг/кг/сут (назначаемой в 1 или 2 приема) до максимальной дозы 400 мг/сут
с препаратами, которые не ингибируют и не индуцируют глюкуронизацию ламотриджина 0.3 мг/кг (в 1 или 2 приема) 0.6 мг/кг (в 1 или 2 приема) Повышение дозы на 0.6 мг/кг каждые 1-2 недели до достижения поддерживающей дозы 1-10 мг/кг/сут (назначаемой в 1 или 2 приема) до максимальной дозы 200 мг/сут
У пациентов, принимающих ПЭП, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином в настоящее время неизвестно, должен использоваться режим дозирования, рекомендованный для применения ламотриджина в комбинации с вальпроатами.
Если рассчитанная суточная доза у пациентов, принимающих вальпроаты, составляет 1-2 мг, то можно назначить ламотриджин в дозе 2 мг через день в течение первых двух недель. Если рассчитанная суточная доза у пациентов принимающих вальпроаты, составляет менее 1 мг, ламотриджин назначать не следует.
Дети младше 3 лет
Применение препарата Ламиктал® не изучено в качестве монотерапии у детей возрасте до 2 лет или в качестве дополнительной терапии у детей в возрасте до 1 месяца. Безопасность и эффективность препарата Ламиктал® в качестве дополнительной терапии парциальных судорог у детей в возрасте от 1 месяца до 2 лет не установлены.
У детей младше 3 лет применение твердых лекарственных форм (которые предварительно нельзя растворить и т.п.) не разрешено.
Общие рекомендации по дозированию ламотриджина при лечении эпилепсии
При отмене сопутствующих ПЭП или добавлении ПЭП, или применении на фоне приема ламотриджина других лекарственных средств или ПЭП необходимо принимать во внимание то, что это может оказать влияние на фармакокинетику ламотриджина.
Биполярное аффективное расстройство
Взрослые пациенты старше 18 лет
Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и последующий режим повышения доз.
Необходимо следовать переходному режиму дозирования, который включает в себя повышение в течение 6 недель дозы препарата Ламиктал® до поддерживающей стабилизирующей дозы (таблица 3), после чего, при наличии показаний, можно отменять другие психотропные препараты и/или ПЭП (таблица 4).
Таблица 3. Рекомендуемый режим повышения дозы препарата Ламиктал® для достижения поддерживающей суточной стабилизирующей дозы для взрослых (старше 18 лет) при биполярном аффективном расстройстве
Недели 1-2 Недели 3-4 Неделя 5 Целевая стабилизирующая доза (неделя 6)**
а) Комбинированная терапия с ингибиторами глюкуронизации ламотриджина (например, вальпроатами)
12.5 мг (25 мг через день) 25 мг 1 раз/сут 50 мг (в 1 или 2 приема)/сут 100 мг (в 1 или 2 приема)/сут, максимальная суточная доза 200 мг
б) Комбинированная терапия с индукторами глюкуронирования ламотриджина у пациентов, не принимающих ингибиторы, такие как вальпроат. Этот режим должен использоваться с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или другими индукторами глюкуронизации ламотриджина
50 мг 1 раз/сут 100 мг (в 2 приема)/сут 200 мг (в 2 приема)/сут 300 мг на 6 неделе терапии, при необходимости увеличить дозу до 400 мг на 7 неделе терапии (в 2 приема)
в) Монотерапия ламотриджином или комбинированная терапия у пациентов, принимающих другие препараты, которые не оказывают значительного индуцирующего или ингибирующего действия на глюкуронизацию ламотриджина
25 мг 1 раз/сут 50 мг (в 1 или 2 приема)/сут 100 мг (в 1 или 2 приема)/сут 200 мг (от 100 мг до 400 мг) в 1 или 2 приема/сут
У пациентов, принимающих ПЭП, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином в настоящее время неизвестно, должен изпользоваться режим повышения дозы, рекомендованный для применения ламотриджина в комбинации с вальпроатами.
**Целевая стабилизирующая доза изменяется в зависимости от клинического эффекта.
а) Комбинированная терапия ингибиторами глюкуронизации ламотриджина, например, вальпроатами
Начальная доза препарата Ламиктал® у пациентов, дополнительно принимающих препараты, ингибирующие глюкуронизацию, такие как вальпроаты, составляет 25 мг через день в течение 2 недель, затем - 25 мг 1 раз/сут в течение 2 недель. Дозу следует увеличивать до 50 мг 1 раз/сут (или в 2 приема) на 5 неделе. Обычная целевая доза для получения оптимального терапевтического эффекта составляет 100 мг/сут (в 1 или 2 приема). Однако доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы 200 мг в зависимости от клинического эффекта.
б) Комбинированная терапия индукторами глюкуронизации ламотриджина у пациентов, не принимающих ингибиторы, такие как вальпроаты. Этот режим должен использоваться с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном и другими индукторами глюкуронизации ламотриджина.
Начальная доза препарата Ламиктал® у пациентов, одновременно принимающих препараты, индуцирующие глюкуронизацию ламотриджина, и не принимающих вальпроаты, составляет 50 мг 1 раз/сут в течение 2 недель, затем - 100 мг/сут в 2 приема в течение 2 недель. На 5-й неделе дозу следует увеличить до 200 мг/сут в 2 приема. На 6-й неделе доза может быть увеличена до 300 мг/сут, однако обычная целевая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 400 мг/сут (в 2 приема) и назначается, начиная с 7-й недели лечения.
в) Монотерапия ламотриджином или комбинированная терапия у пациентов, принимающих препараты, которые не оказывают существенного индуцирующего или ингибирующего влияния на глюкуронизацию ламотриджина
Начальная доза препарата Ламиктал® составляет 25 мг 1 раз/сут в течение 2 недель, затем - 50 мг/сут (в 1 или 2 приема) в течение 2 недель. Дозу следует увеличить до 100 мг/сут на 5-й неделе. Обычная целевая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 200 мг/сут (в 1 или 2 приема). Однако в клинических исследованиях применялись дозы в диапазоне от 100 мг до 400 мг.
После достижения целевой суточной поддерживающей стабилизирующей дозы другие психотропные препараты могут быть отменены (таблица 4).
Таблица 4. Поддерживающая стабилизирующая общая суточная доза препарата Ламиктал® для лечения биполярного аффективного расстройства после отмены сопутствующих психотропных или ПЭП.
Режим дозирования Неделя 1 Неделя 2 Неделя 3 и далее*
а) После отмены ингибиторов глюкуронизации ламотриджина, например, препаратов вальпроевой кислоты Удвоить стабилизирующую дозу, не превышая 100 мг/неделю, т.е. целевая стабилизирующая доза 100 мг/сут увеличивается на 1 неделе до 200 мг/сут. Сохранить дозу 200 мг/сут в 2 приема
б) После отмены индукторов глюкуронизации ламотриджина в зависимости от исходной дозы. Этот режим должен быть использован при применении фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, примидона или других индукторов глюкуронизации ламотриджина 400 мг 300 мг 200 мг
300 мг 225 мг 150 мг
200 мг 150 мг 100 мг
После отмены других психотропных препаратов у пациентов, не принимающих индукторы или ингибиторы глюкуронизации ламотриджина Поддерживать стабилизирующую дозу, достигнутую в процессе режима повышения (200 мг/сут в 2 приема; диапазон доз от 100 мг до 400 мг)
Примечание: у пациентов, принимающих ПЭП, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином в настоящее время неизвестно, рекомендуется поддерживать текущую дозу ламотриджина и подбор дозы ламотриджина необходимо проводить основываясь на клиническом ответе.
*При необходимости доза может быть увеличена до 400 мг/сут.
а) Терапия ламотриджином после отмены комбинированной терапии ингибиторами глюкуронизации ламотриджина (например, вальпроатами)
Сразу после отмены вальпроатов целевую стабилизирующую дозу препарата Ламиктал® следует удвоить и поддерживать на этом уровне.
б) Терапия ламотриджином после отмены комбинированной терапии с индукторами глюкуронизации ламотриджина в зависимости от исходной поддерживающей дозы. Этот режим должен быть использован при применении фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, примидона или других индукторов глюкуронизации ламотриджина
Дозу препарата Ламиктал® следует постепенно снижать в течение 3 недель после отмены индукторов глюкуронизации.
в) Терапия ламотриджином после отмены сопутствующих психотропных препаратов, не оказывающих ингибирующего или индуцирующего влияния на глюкуронизацию ламотриджина
Во время отмены сопутствующих препаратов должна быть сохранена целевая доза препарата Ламиктал®, достигнутая в процессе режима повышения.
Коррекция суточной дозы препарата Ламиктал® у пациентов с биполярным аффективным расстройством после добавления других препаратов
Отсутствует клинический опыт по коррекции суточных доз препарата Ламиктал® у пациентов с биполярным аффективным расстройством после добавления других препаратов. Однако на основании исследований по взаимодействию препаратов можно дать следующие рекомендации (таблица 5).
Таблица 5. Коррекция суточных доз препарата Ламиктал® у пациентов с биполярным аффективным расстройством после добавления других препаратов
Режим дозирования Текущая стабилизирующая доза ламотриджина (мг/сут) Неделя 1 Неделя 2 Неделя 3 и далее
а) Добавление ингибиторов глюкуронизации ламотриджина (например, препаратов вальпроевой кислоты), в зависимости от исходной дозы ламотриджина 200 мг 100 мг Сохранить дозу 100 мг/сут
300 мг 150 мг Сохранить дозу 150 мг/сут
400 мг 200 мг Сохранить дозу 200 мг/сут
б) Добавление ингибиторов глюкуронизации ламотриджина у пациентов, не получающих препараты вальпроевой кислоты, в зависимости от исходной дозы ламотриджина. Этот режим должен быть использован при применении фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, примидона или других индукторов глюкуронирования ламотриджина 200 мг 200 мг 300 мг 400 мг
150 мг 150 мг 225 мг 300 мг
100 мг 100 мг 150 мг 200 мг
в) Добавление других препаратов, которые не оказывают значительного индуцирующего или ингибирующего действия на глюкуронизацию ламотриджина Поддерживать целевую дозу, достигнутую в процессе режима повышения (200 мг/сут; диапазон доз от 100 мг до 400 мг)
Примечание: у пациентов, принимающих ПЭП, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином в настоящее время неизвестно, должен использоваться режим дозирования, рекомендованный для применения ламотриджина в комбинации с вальпроатами.
Отмена терапии препаратом Ламиктал®у пациентов с биполярным аффективным расстройством
Во время проведения клинических исследований резкая отмена препарата Ламиктал® не вызывала увеличения частоты, тяжести или изменения характера нежелательных явлений по сравнению с плацебо. Таким образом, пациентам можно отменять препарат Ламиктал® без постепенного снижения его дозы.
Дети и подростки младше 18 лет
Препарат Ламиктал® не показан для лечения биполярного аффективного расстройства у детей и подростков младше 18 лет. Безопасность и эффективность применения ламотриджина при биполярном аффективном расстройстве у пациентов этой возрастной группы не оценивались. Таким образом, рекомендации по дозированию не могут быть даны.
Общие рекомендации по дозированию препарата Ламиктал® у особых групп пациентов
Женщины, принимающие гормональные контрацептивы
а) Применение препарата Ламиктал® пациентами, уже получающими гормональные контрацептивы: несмотря на то, что пероральные гормональные контрацептивы повышают клиренс ламотриджина, нет необходимости в специальных рекомендациях по режиму повышения дозы препарата Ламиктал® только на основании приема гормональных контрацептивов. Режим повышения доз должен соответствовать рекомендуемым указаниям в зависимости от того, добавляется ли препарат Ламиктал® к вальпроатам (ингибиторам глюкуронизации ламотриджина) или индукторам глюкуронизации ламотриджина; или препарат Ламиктал® применяется в отсутствие вальпроатов или индукторов глюкуронизации ламотриджина (см. Таблицу 1 для эпилепсии и Таблицу 3 для биполярного аффективного расстройства).
б) Применение гормональных контрацептивов пациентами, уже получающими поддерживающие дозы препарата Ламиктал® и не получающими индукторы глюкуронизации ламотриджина: в большинстве случаев требуется повышение поддерживающей дозы ламотриджина, но не более чем в 2 раза. При назначении гормональных контрацептивов рекомендуется повышение дозы ламотриджина на 50-100 мг/сут каждую неделю в зависимости от клинической картины. Не рекомендуется превышать эти цифры, если клиническое состояние пациента не требует дальнейшего повышения дозы препарата Ламиктал®.
в) Прекращение приема гормональных контрацептивов пациентами, уже получающими поддерживающие дозы препарата Ламиктал® и не получающими индукторы глюкуронирования ламотриджина: в большинстве случаев требуется снижение дозы препарата Ламиктал®, но не более, чем на 50%. Рекомендуется постепенное снижение суточной дозы препарата Ламиктал® на 50-100 мг каждую неделю (скорость снижения не должна превышать 25 % от суточной дозы в неделю) в течение более 3 недель, если клиническое состояние пациента не требует иного.
Применение атазанавира в комбинации с ритонавиром
Несмотря на тот факт, что при совместном применении с атазанавиром в комбинации с ритонавиром концентрация ламотриджина в плазме снижалась, коррекции режима дозирования препарата Ламиктал® при одновременном применении с атазанавиром в комбинации с ритонавиром не требуется. Повышение дозы препарата Ламиктал® должно проводиться на основании рекомендаций, исходя из того, добавляется ли ламотриджин к терапии вальпроатами (ингибиторами глюкуронизации ламотриджина) либо к терапии индукторами глюкуронизации ламотриджина, либо ламотриджин применяется в отсутствии вальпроатов или индукторов глюкуронизации ламотриджина.
У пациентов, уже принимающих поддерживающие дозы препарата Ламиктал® и не принимающих индукторы глюкуронизации ламотриджина, при применении атазанавира в комбинации с ритонавиром дозу ламотриджина, возможно, будет необходимо повысить, а при отмене атазанавира в комбинации с ритонавиром - понизить.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Не требуется коррекции режима дозирования по сравнению с рекомендуемой схемой. Фармакокинетика ламотриджина в этой возрастной группе практически не отличается от таковой у взрослых в возрасте до 65 лет.
Нарушение функции печени
Начальную, возрастающую и поддерживающую дозы обычно следует уменьшить приблизительно на 50% и 75% у пациентов с умеренной (стадия В по шкале Чайлд-Пью) и тяжелой (стадия С по шкале Чайлд-Пью) степенью нарушения функции печени соответственно. Возрастающая и поддерживающая дозы должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.
Нарушение функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью препарат Ламиктал® следует применять с осторожностью. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности начальные дозы препарата Ламиктал® следует рассчитывать в соответствии с режимом дозирования для пациентов, принимающих ПЭП. У пациентов со значительным снижением функции почек может быть рекомендовано снижение поддерживающих доз.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Нежелательные реакции, выявленные в ходе клинических исследований у пациентов с эпилепсией или биполярным аффективным расстройством, были разделены на отдельные разделы, специфичные показаниям к применению. Дополнительные нежелательные реакции, выявленные в ходе пострегистрационного наблюдения по обоим показаниям к применению, включены в подраздел "Пострегистрационное наблюдение". При рассмотрении общего профиля безопасности препарата Ламиктал® следует ознакомиться с информацией, содержащейся во всех трех разделах.
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (?1/10), часто (?1/100, <1/10), нечасто (?1/1000, < 1/100), редко (?1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
Частота встречаемости нежелательных реакций
Эпилепсия
Следующие нежелательные реакции были выявлены в ходе клинических исследований у пациентов с эпилепсией и при определении общего профиля безопасности препарата Ламиктал® должны рассматриваться совместно с нежелательными реакциями, выявленными в ходе клинических исследований у пациентов с биполярным аффективным расстройством и пострегистрационного применения препарата.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто - кожная сыпь; редко - синдром Стивенса-Джонс
