Информация предоставлена для справки, не занимайтесь самолечением, это опасно для вашего здоровья.
Раствор для приема внутрь от бесцветного до желтоватого цвета, прозрачный, с фруктовым запахом.
1 мл
пропранолола гидрохлорид 4.28 мг,
что соответствует содержанию пропранолола 3.75 мг
Вспомогательные вещества: гидроксиэтилцеллюлоза - 3.5 мг, натрия сахаринат - 1.5 мг, ароматизатор клубничный* - 1.1 мг, ароматизатор ванильный** - 2.1 мг, лимонной кислоты моногидрат - количество, необходимое до pH 3.0, вода очищенная - количество, необходимое до 1 мл.
* пропиленгликоль (92.0%), этилбутират, ванилин, гамма-унделактон, этилацетат, этилпронионат, мальтол, 4-гидрокси-2,5-диметилфуран-2(3Н)-он, гексанол, цис-3-гсксен-1-ол, линалоол, изоамилбутират, этилгексаноат, этил-2-метилбутират, [(3Z)-гекс-3-ен-1-ил]ацетат, 5-гексилоксолан-2-он, rас-(2R)-2-мстилбутановая кислота, 4-(4-гидроксифенил)бутан-2-он. метил-дигидроясмонат, метилциннамат, этилизовалерат, гексенал/транс-2-, капроновая кислота, диацетил, изовалериановая кислота, ?-ионон, ?-ионон, гамма-ионон, ?-токоферол.
** пропиленгликоль (75.2%), ванилин, вода, масляная кислота, этилбутират, пипероиал.
120 мл - флакон темного стекла (1) - пачки картонные.
ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТА.
Описание препарата утверждено компанией-производителем для печатного издания 2016 г.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Пропранолол - неселнктивный бета-адреноблокатор, обладающий антиангинальным, гипотензивным и антиаритмическим эффектом.
Неселективно блокируя ?-адренорецепторы, пропранолол оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает ЧСС, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда).
Характеризуется отсутствием кардиоселективного блокирующего действия на ?1-адренорецепторы, отсутствием внутренней симпатомиметической активности.
Механизм действия при инфантильной гемангиоме
Патогенез инфантильной гемангиомы изучен не в полной мере, однако известно, что в нем принимают участие процессы неоваскуляризации и ангиогенеза.
Потенциальные механизмы действия пропранолола при пролиферирующей инфантильной гемангиоме включают следующие взаимосвязанные лечебные эффекты:
- локальный гемодинамический эффект - вазоконстрикция вследствие бета-адренергической блокады и уменьшения кровотока к очагу гемангиомы;
- антиангиогенный эффект - уменьшение пролиферации, неоваскуляризации и тубулогенеза эндотелиальных клеток за счет снижения активности ключевого фактора миграции эндотелиальных клеток - матриксной металлопротеиназы ММР-9;
- эффект индукции апоптоза в эндотелиальных клетках за счет блокады ?-адренорецепторов. Известно, что стимуляция ?2-адренорецепторов может приводить к высвобождению факторов роста эндотелия сосудов VEGF и bFGF и индуцировать пролиферацию эндотелиальных клеток. Пропранолол, блокируя ?2-адренорецепторы, подавляет экспрессию VEGF и bFGF и ингибирует ангиогенез.
Клиническая эффективность и безопасность у детской популяции
Оценка безопасности, эффективности и разработка схем применения пропранолола у детей в возрасте от 5 недель до 5 месяцев с пролиферативными инфантильными гемангиомами проведены в рандомизированном, контролируемом, с многократным приемом, многоцентровом, адаптивном II/III фазы, двойном слепом исследовании. Терапевтическая эффективность пропранолола была определена как полная или практически полная инволюция (рассасывание) гемангиомы.
Полученные данные показывают, что эффективность применения пропранолола значимо не различалась в подгруппах, разделенных по возрасту (35-90 дней/91-150 дней), полу и расположению гемангиомы (голова/тело); положительная динамика после 5 недель лечения пропранололом отмечена у 88% пациентов.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Абсорбция
При приеме внутрь пропранолол практически полностью всасывается из пищеварительного тракта. В результате экстенсивного пресистемного метаболизма в печени (эффект "первого прохождения" через печень) биодоступность составляет в среднем около 25%, зависит от характера пищи и интенсивности печеночного кровотока. Биодоступность увеличивается па 50% при приеме пищевых продуктов, богатых белком. Сmax в плазме крови достигается через 1-4 ч после приема внутрь.
Пропранолол является субстратом для Р-гликопротеина (P-gp). Показано, что P-gp не оказывает воздействия на метаболизм пропраполола в обычном терапевтическом диапазоне доз.
Распределение
Пропранолол связывается с белками плазмы крови (альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином) примерно на 90%. Vd составляет около 4 л/кг. Пропранолол проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, а также в грудное молоко.
Метаболизм
Пропранолол интенсивно метаболизируется в печени по трем основным путям: ароматическое гидроксилирование (42%), N-деалкилирование с последующим окислением (41%) и прямое глюкуропирование (17%). Соотношение путей метаболизма пропранолола может существенно различаться в отдельных случаях.
Выявлено четыре основных метаболита: пропранолола глюкуронид, нафтилоксимолочная кислота, глюкуроновая кислота и сложные сульфатные соединения 4-гидроксипропранолола.
Согласно исследованиям in vitro, в метаболизме пропраполола принимают участие изоферменты цитохрома Р450, главным образом, изофермент CYP2D6 (ароматическое гидроксилирование), изофермент CYP1A2 (окисление цепей) и, в меньшей степени, изофермент CYP2C19.
У здоровых добровольцев, быстрых и медленных метаболизаторов изофермента CYP2D6, существенных различий в клиренсе и T1/2 пропранолола не выявлено.
Выведение
T1/2 пропранолола составляет от 3 до 6 ч.
Выводится преимущественно почками в виде метаболитов; в неизмененном виде выводи тся менее 1%.
Фармакокинетика у детей
Согласно результатам исследования фармакокинетики при применении препарата Гемангиол по 3 мг/кг/сут (с делением дозы на 2 приема) у детей в возрасте от 35 до 150 дней на дату начала лечения, основные фармакокинетические показатели в группе детей сопоставимы с таковыми у взрослых (с поправкой на массу тела). Отмечена быстрая абсорбция пропранолола. Cmax пропранолола в плазме крови достигается спустя 2 ч после приема препарата. Среднее значение Cmax в равновесном состоянии, независимо от возраста, составляет около 79 и г/мл. Средняя величина клиренса у детей в возрастных группах 65-120 дней и 181-240 дней составляет 2,71 л/ч/кг и 3.27 л/ч/кг соответственно. Содержание метаболита 4-гидроксипропранолола в плазме крови составляет менее 7% от содержания исходного лекарственного вещества.
ПОКАЗАНИЯ
Пролиферирующая инфантильная гемангиома, требующая системной терапии:
- гемангиома, представляющая угрозу для жизни или оказывающая отрицательное влияние на функционирование систем организма;
- язвенная гемангиома, характеризующаяся болью и/или отсутствием реакции на предшествующие мероприятия по лечению изъязвления;
- гемангиома с потенциальным риском возникновения стойких рубцов или деформаций. Препарат предназначен для применения у детей в возрасте от 35 дней до 150 дней на день начала лечения.
РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ
Лечение препаратом Гемангиол должно назначаться и контролироваться врачом, имеющим опыт в диагностике и лечении инфантильной гемангиомы.
Лечение должно проводиться в клинических условиях, при которых доступны необходимые средства для оказания помощи пациенту в случае возникновения побочных эффектов.
Изменение дозы или количества вводимого препарата должно производиться врачом, непосредственно осуществляющим ведение пациента.
Клинический контроль состояния ребенка и коррекцию дозы следует проводить не реже 1 раза в месяц.
В первый день лечения и в дни увеличения дозы ребенок должен находиться в медицинском учреждении под наблюдением лечащего врача в течение 2 ч после введения препарата. Необходимо измерять ЧСС и оценивать общее состояние ребенка не реже, чем через каждые 60 мин в течение 2 первых часов после введения препарата.
Для приема внутрь.
Препарат Гемангиол предназначен для применения у детей в возрасте от 5 недель до 5 месяцев на день начала лечения. Для недоношенных детей соответствующий возраст следует определять, вычитая из значения фактического возраста ребенка количество недель недоношенной беременности.
Ребенок должен получать препарат в процессе кормления или сразу же после него для предотвращения риска гипогликемии.
При необходимости можно добавить отмеренную дозу препарата в бутылочку для кормления к небольшому количеству (одна чайная ложка - детям с массой тела до 5 кг, одна столовая ложка - детям с массой тела более 5 кг) молока или сока. Не следует добавлять препарат в полную бутылочку. Готовую смесь допускается хранить не более 2 ч.
Дозы
Дозы препарата указаны в пересчете на пропранолол основание.
Дозу на прием рассчитывают с учетом веса ребенка.
Рекомендованная начальная доза:
1 мг/кг/сут в два приема (утром и вечером по 0.5 мг/кг).
Рекомендованная терапевтическая доза:
3 мг/кг/сут в два приема (утром и вечером по 1.5 мг/кг).
Интервал между двумя приемами должен составлять не менее 9 ч.
Схема титрования дозы:
- по 1 мг/кг/сут в течение первой недели;
- по 2 мг/кг/сут в течение второй недели;
- с третьей недели - по 3 мг/кг/сут.
Когда доза оттитрована, количество вводимого препарата корректируют в зависимости от массы тела ребенка.
Продолжительность лечения
Рекомендованная продолжительность лечения препаратом Гемангиол составляет 6 мес.
Прекращение приема препарата не требует постепенного снижения дозы.
В случае рецидива заболевания после завершения терапии лечение может быть назначено повторно при наличии удовлетворительной реакции.
Инструкции по вскрытию флакона и обращению с дозатором
Для отмеривания точной дозы следует использовать прилагаемый шприц-дозатор, откалиброванный в миллиграммах по содержанию пропранолола основания.
Не использовать другие дозирующие устройства!
Не взбалтывать содержимое флакона!
1. В упаковке содержатся стеклянный флакон, содержащий 120 мл раствора, и специальный шприц-дозатор, откалиброванный в миллиграммах (мг) по содержанию пропранолола основания.
Достаньте из картонной пачки флакон с раствором и шприц-дозатор. Выньте шприц-дозатор из защитной упаковки.
2. Уточните дозу препарата (в мг), назначенную лечащим врачом. Найдите нужную цифру на градуировке шприца-дозатора.
3. Крышка флакона имеет функцию защиты от вскрытия детьми. Чтобы открыть флакон, надавите на крышку и поворачивайте ее против часовой стрелки (в левую сторону).
Укажите дату первого вскрытия флакона на коробке и этикетке.
4. Опустите до упора поршень, вставьте наконечник шприца-дозатора во флакон.
5. Зафиксировав шприц-дозатор, переверните флакон.
Осторожно продвиньте поршень шприца-дозатора вниз, до достижения требуемого значения на градуировке.
6. При попадании воздуха в шприц-дозатор осторожно вытесните его во флакон нажатием на поршень.
Проверьте, совпадают ли значения количества препарата в шприце-дозаторе и дозы, назначенной лечащим врачом.
7. Пеpеверните флакон, выньте шприц-дозатор.
Надавите на поршень.
8. Закройте флакон, закрутите крышку по часовой стрелке (в правую сторону).
9. Осторожно введите шприц-дозатор в полость рта ребенка. Медленно вливайте препарат в полость рта ребенка.
Не рекомендуется укладывать ребенка сразу же после введения препарата.
10. После каждого применения промывайте пустой шприц-дозатор в стакане воды, втягивая и выдвигая поршень не менее 3-х раз, выливая воду из шприца в раковину. Внешнюю часть шприца-дозатора необходимо вытереть насухо.
Не следует применять для мытья шприца-дозатора моющие или спиртосодержащие средства.
Не следует мыть шприц-дозатор в посудомоечной машине или в стерилизаторе.
Не разбирайте шприц-дозатор.
Не вынимайте из горлышка флакона пробку с соединительным устройством для шприца-дозатора.
Во избежание потери или повреждения храните шприц-дозатор вместе с флаконом.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Нежелательные реакции систематизированы по системно-органным классам и перечислены в соответствии со следующей градацией: очень частые - 1/10 назначений (?10%); частые - 1/100 назначений (?1%, по <10%): нечастые - 1/1000 назначений (?0.1%, по <1%): редкие - 1/10 000 назначений (?0.01%, по <0.1%); очень редкие - менее 1/10 000 назначений (< 0.01%); частота неизвестна - единичные сообщения, частота не может быть оценена по имеющимся данным.
В каждом классе систем органов нежелательные лекарственные реакции даны в порядке уменьшения серьезности.
Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - бронхит; часто - бронхиолит.
Со стороны обмена веществ и питания: часто - снижение аппетита.
Нарушения психики: очень часто - расстройство сна (бессонница, низкое качество сна. гиперсомния); часто - ажитация (двигательное возбуждение, сопровождаемое тревогой), ночные кошмары, раздражительность.
Со стороны нервной системы: часто - сонливость; частота неизвестна - гипогликемические судороги.
Со стороны сердца: нечасто - AV-блокада; частота неизвестна - брадикардия.
Со стороны сосудов: часто - похолодание конечностей; частота неизвестна - снижение АД, ангиоспазм, болезнь Рейно.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - бронхоспазм.
Со стороны ЖКТ: очень часто - диарея, рвота; часто - запор, боль в животе.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - эритема; нечасто - уртикарная сыпь (крапивница), алопеция.
Лабораторные и инструментальные данные: часто - снижение АД; нечасто - снижение концентрации глюкозы в плазме крови, уреженне ЧСС, нейтропения; частота неизвестна - агранулоцитоз, гиперкалиемия.
При возникновении у ребенка любых побочных эффектов в период применения препарата Гемангиол сообщите об этом лечащему врачу!
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
- дети на грудном вскармливании, в случае, если мать принимает лекарственные препараты, которые нельзя применять одновременно с пропранололом;
- гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;
- бронхиальная астма, бронхоспазм в анамнезе;
- AV-блокада II-III степени;
- синдром слабости синусового узла, включая синоаурикулярную (синоатриальную) блокаду;
- уроженце частоты сердечных сокращении ниже следующих пределов:
Возраст 0-3 мес 3-6 мес 6-12 мес
Сердечный ритм (уд./мин) 100 90 80
- снижение АД ниже следующих пределов:
Возраст 0-3 мес 3-6 мес 6-12 мес
АД (мм рт.ст.) 65/45 70/50 80/55
- кардиогенный шок;
- неконтролируемая сердечная недостаточность;
- стенокардия Принцметала;
- выраженные нарушения периферического артериального кровообращения (болезнь Рейно);
- предрасположенность к гипогликемии;
- феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов).
Особые группы пациентов
В связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности, препарат Гемангиол не рекомендуется применять у следующих групп пациентов:
- дети, не достигшие возраста 5 недель на день начала лечения (для недоношенных детей соответствующий возраст следует определять, вычитая из значения фактического возраста ребенка количество недель недоношенной беременности);
- дети в возрасте старше 5 мес на день начала лечения;
- пациенты с печеночной и почечной недостаточностью.
С осторожностью
Следует с осторожностью применять препарат Гемапгиол у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, сердечной недостаточностью, сахарным диабетом, респираторными заболеваниями, псориазом, РНАСЕ-синдромом, гиперкалиемией, а также у пациентов с аллергическими реакциями в анамнезе.
БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ
Пропранолол проникает в грудное молоко.
Кормящие женщины, принимающие пропранолол, должны сообщить об этом лечащему врачу ребенка до начала применения им препарата Гемангиол.
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ НАРУШЕНИЯХ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ
Не рекомендуется применение препарата пациентам с почечной недостаточностью.
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ НАРУШЕНИЯХ ФУНКЦИИ ПОЧЕК
Не рекомендуется применение препарата пациентам с печеночной недостаточностью.
ПРИМЕНЕНИЕ У ДЕТЕЙ
Противопоказано применение детям на грудном вскармливании, в случае, если мать принимает лекарственные препараты, которые нельзя применять одновременно с пропранололом.
Не рекомендуется применять:
- детям, не достигшим возраста 5 недель на день начала лечения (для недоношенных детей соответствующий возраст следует определять, вычитая из значения фактического возраста ребенка количество недель недоношенной беременности);
- детям в возрасте старше 5 мес на день начала лечения.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Перед назначением препарата Гемангиол следует выявить потенциальные риски, связанные с применением пропранолола, изучить анамнез, провести клиническое обследование пациента, включая измерение ЧСС, аускультацию сердца и легких.
В случае нарушений сердечной деятельности следует обратиться к специалисту для выявления противопоказаний.
В случае острого респираторного заболевания дыхательных путей следует приостановить применение препарата Гемангиол до полного выздоровления ребенка.
Если ребенок не в состоянии принимать пищу, отказывается от кормления или у него наблюдается рвотный рефлекс, рекомендуется пропустить прием препарата.
При отсутствии уверенности, что ребенок получил полную дозу препарата (например, в случае срыгивания) не следует повторно давать ребенку данную дозу.
Сердечно-сосудистые заболевания
Пропранолол в силу своего фармакологического действия может урежать ЧСС и вызывать нарушения АД. При имеющихся подобных нарушениях возможно их усугубление.
В случаях брадикардии или снижения АД при применении препарата Гемангиол необходимо приостановить прием препарата и обратиться к лечащему врачу. Брадикардию диагностируют в случае, если ЧСС становится меньше стандартной на 30 уд./мин.
Следует проинформировать лечащего врача при появлении у ребенка следующих симптомов после приема препарата Гемангиол: усталость, озноб, бледность или голубоватый оттенок кожи, обморок.
Сердечная недостаточность
Применение бета-адреноблокаторов, в частности пропранолола, у пациентов с сердечной недостаточностью может привести к ее усугублению.
Гипогликемия (снижение концентрации глюкозы в плазме крови)
Препарат Гемангиол может провоцировать гипогликемию у детей, особенно при приеме натощак.
Признаки гипогликемии: вторичные - бледность, усталость, повышенное потоотделение, дрожь, учащенное сердцебиение, тревожность, чувство голода, сложности с пробуждением; первичные - чрезмерная сонливость, замедление реакций, плохой аппетит, пониженная температура тела, судороги, короткие паузы при дыхании, потеря сознания. Пропранолол, угнетая регулирующее действие эндогенных катехоламинов, маскирует адренергические симптомы гипогликемии, в частности тахикардию, тремор, ощущение беспокойства, чувство голода. При передозировке, при отказе ребенка от кормления, при рвоте возможно усугубление гипогликемии. В исключительных случаях гипогликемия может привести к судорожным приступам и/или к коме.
Для снижения риска развития гипогликемии необходимо регулярно кормить ребенка. Кормление ребенка и введение препарата должен осуществлять один человек. Если кормление ребенка и лечение осуществляется разными людьми, то необходимо обеспечить взаимодействие между ними для обеспечения безопасности ребенка и снижения риска гипогликемии.
В случае гипогликемии при применении препарата Гемангиол необходимо дать ребенку сахаросодержащий раствор и приостановить прием препарата до нормализации концентрации глюкозы н плазме крови. Если гипогликемия не проходит, необходимо обратиться к врачу.
У пациентов с сахарным диабетом следует тщательно следить за концентрацией глюкозы в плазме крови в течение всего времени применения препарата Гемангиол.
Респираторные заболевания
Следует приостановить применение препарата Гемангиол при респираторной инфекции нижних дыхательных путей. сопровождаемой затрудненным стерторозным (с характерным шумом стеноза) дыханием. Допускается назначение бета2-агонистов и ингаляционных ГКС. Возобновление приема препарата Гемангиол возможно только после полного выздоровления пациента. При повторной инфекции, а также в случае изолированного бронхоспазма, применение препарата Гемангиол должно быть полностью прекращено.
Бронхоспазм (временное сужение бронхов, ведущее к затруднению дыхания)
Если после приема препарата Гемангиол у ребенка наблюдаются симптомы, указывающие на развитие бронхоспазма - кашель, учащенное или затрудненное дыхание, хрипы, голубоватый оттенок кожи, необходимо прекратить применение препарата и немедленно обратиться к врачу.
РНАСЕ-синдром (включает сегментарные гемангиомы лица и шеи, врожденные пороки сердца, экстра- и интракраниальные аномалии артерий, аномалии задней черепной ямки, патологии глаз)
Доступно ограниченное количество данных относительно применения пропранолола в случаях РНАСЕ-синдрома.
Пропранолол может повысить риск ишемического инсульта при РНАСЕ-синдроме у пациентов с тяжелыми нарушениями мозгового кровообращения вследствие эпизодов снижения АД и снижения кровотока в стенозированных и облитерированных сосудах.
Перед рассмотрением возможности терапии пропрапололом детей с большой гемангиомой лица обязательно следует исключить ангиопатию, ассоциированную с РHACE-синдромом, провести магнитно-резонансную ангиографию головы и шеи, выполнить визуализационные исследования сердца и дуги аорты.
Гиперчувствительность
У пациентов с риском возникновения анафилактических реакций, независимо от их происхождения, лечение бета-адреноблокаторами может провоцировать ухудшение анафилактической реакции и снизить терапевтическую эффективность стандартных доз эпинефрина (адреналина).
Анестезия
Применение бета-адреноблокаторов уменьшает рефлекторную тахикардию и увеличивает риск снижения артериального АД.
Перед проведением местной или общей анестезии следует заранее информировать анестезиолога о том, что ребенок принимает препарат Гемангиол.
В случае необходимости плановой операции, терапию бета-блокаторами (в частности препаратом Гемапгиол) следует прекратить не менее чем за 48 ч до операции.
Гиперкалиемия
Известны случаи гиперкалиемии у пациентов с обширной язвенной гемангиомой.
У таких пациентов необходимо контролировать уровень электролитов в плазме крови.
Псориаз
Возможность обострения псориаза на фоне применения бета-адреноблокаторов.
Следует оценить соотношение пользы и риска перед применением пропранолола у пациентов с псориазом.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не применимо (лекарственный препарат предназначен для детей).
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы
Со стороны сердца: уреженне ЧСС, снижение АД; в случаях серьезной интоксикации могут наблюдаться AV-блокада, замедление внутрижелудочковой проводимости, застойная сердечная недостаточность.
Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм.
Лабораторные данные: гипогликемия (снижение концентрации глюкозы в плазме крови).
Со стороны нервной системы: возможно развитие судорог, поскольку пропранолол проникает через гематоэнцефалический барьер.
Лечение
Подключить пациента к кардиомонитору, следить за основными физиологическими показателями, концентрацией глюкозы в плазме крови, психоэмоциональным статусом.
В случае снижения АД показано введение плазмозамещающих растворов; в случае брадикардии назначают атропина сульфат. Если у пациента не наблюдается соответствующая реакция на введение плазмозамещающих растворов, следует рассмотреть возможность приема глюкагона или катехоламинов.
При бронхоспазме показано введение аминофиллина.
ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
Специальных исследований лекарственных взаимодействий препарата Гемангиол не проводилось, представленная в разделе информация основана на опыте применения препаратов пропранолола у взрослых пациентов в лекарственной форме таблетки.
Если ребенок находится на трудном вскармливании, то при оценке возможных лекарственных взаимодействий следует также принимать во внимание лекарственные препараты, которые принимает мать ребенка.
Совместное применение не рекомендуется
Блокаторы "медленных" кальциевых каналов (дилтиазем, верапамил, бепридил)
Совместное применение с пропранололом может вызвать изменения в автоматизме сердца (чрезмерная брадикардия, остановка синусового узла (синус-арест)), нарушения синоатриальной и атриовентрикулярной проводимости, повышает риск развития или усугубления желудочковой аритмии (двунаправленной тахикардии) и сердечной недостаточности.
Прием пропранолола в сочетании с указанными препаратами должен проводиться в условиях клинического наблюдения и под контролем ЭКГ, особенно в начале лечения.
С осторожностью
Пропафенон
Потенцирование отрицательного инотропного действия и бета-блокирования.
Хинидин
Снижение метаболизма пропранолола, что ведет к увеличению его концентрации в плазме крови в 2-3 раза, а также к более высокой степени бета-блокады.
Амиодарон
Усиление выраженности отрицательного хронотропного действия пропранолола.
Вследствие подавления симпатических компенсаторных механизмов возможны нарушения функции автоматизма и проводимости миокарда.
Лидокаин
Усиление токсичности лидокаина (раствор для в/в введения) за счет ингибирования его метаболизма и увеличения концентрации на 25%. Риск нежелательных реакций со стороны сердца и нервной системы.
Сердечные гликозиды
Повышение риска развития или усугубления брадикардии.
Блокаторы "медленных" кальциевых каналов дигидропиридинового ряда
Риск снижения АД и сердечной недостаточности. Совместный прием с пропранололом может снизить рефлекторную симпатическую реакцию, возникающую при чрезмерной периферической вазодилатации.
Антигипертензивные препараты (ингибиторы АИФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, диуретики, альфа-блокаторы, резерпин и пр.)
Риск снижения АД, в частности - ортостатическая гипотензия.
Клонидин
Риск усиления рикошетной гипертензии при отмене клонидина.
Пропранолол следует отменить за несколько дней до прекращения приема клонидина (в т.ч. при отмене клонидина у матери в период грудного вскармливания).
Глюкокортикостероиды
Пациенты с инфантильной гемангиомой могут подвергаться серьезному риску при проведении сопутствующего или предшествующего лечения ГКС, т.к. подавление функции коры надпочечников может привести к отсутствию контррегуляторной реакции кортизола и увеличить риск развития гипогликемии.
Это также применимо при лечении глюкокортикостероидами матери ребенка в период грудного вскармливания в случае применения ею больших доз или при продолжительном лечении.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
НПВП снижают антигипертензивный эффект бета-адреноблокаторов.
Препараты, индуцирующие ортостатическую (постуральную) гипотензию
Препараты, вызывающие ортостатическую (постуральную) гипотензию (производные нитратов, ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа, трициклические антидепрессанты, нейролептики, агонисты дофаминовых рецепторов, леводопа, амифостин, баклофен и др.) могут усилить действие бета-адреноблокаторов.
Индукторы микросомальных ферментов печени
Концентрация пропранолола а плазме крови может снижаться в результате совместного применения с рифампицином и фенобарбиталом.
Гипогликемические препараты
Пропранолол может пролонгировать гипогликемическое действие инсулина.
Гиполипидемические препараты
Совместное применение с колестиполом уменьшает концентрацию пропранолола в плазме крови на 50%.
Галогенсодержащие анестетики
Совместное применение с метоксифлураном или трихлорэтиленом может привести к угнетению сократительной способности миокарда.
Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества
Увеличение риска развития анафилактических реакций.
Для предотвращения риска лекарственного взаимодействия следует проинформировать лечащего врача обо всех лекарственных препаратах, которые принимал, принимает или будет принимать в ближайшее время ребенок, а также мать в случае грудного вскармливания.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
Препарат отпускается по рецепту.
УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ
Препарат следует хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Не замораживать. Срок годности - 3 года. Срок годности после первого вскрытия флакона при хранении в условиях терапевтического применения (прием 2 раза/сут) - 2 месяца.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
