Универсальный справочник лекарственных средств
Универсальный справочник лекарственных средств
Наименование препарата: ТАРЛЕНИБ (TARLENIB)

Активное вещество: erlotinib
Тип: Противоопухолевый препарат. Ингибитор протеинтирозинкиназы
Производитель: ДЖОДАС ЭКСПОИМ (Россия) произведено NOVALEK PHARMACEITICAL (Индия)

Информация предоставлена для справки, не занимайтесь самолечением, это опасно для вашего здоровья.
Состав, форма выпуска и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
белого или белого с желтоватым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые.
1 таб.
эрлотиниба гидрохлорид 27.32 мг,
что соответствует содержанию эрлотиниба 25 мг
[PRING] лактозы моногидрат - 54 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 15 мг, карбоксиметилкрахмал натрия тип А - 0.7 мг, натрия лаурилсульфат - 2 мг, магния стеарат - 1 мг.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза - 2 мг, гипролоза - 2 мг, титана диоксид (Е171) - 0.6 мг; макрогол 4000 - 0.4 мг.
10 шт. - стрипы (3) - пачки картонные.
30 шт. - флаконы полиэтиленовые (1) - пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или белого с желтоватым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые.
1 таб.
эрлотиниба гидрохлорид 54.65 мг,
что соответствует содержанию эрлотиниба 50 мг
[PRING] лактозы моногидрат - 54.65 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 67.5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия тип А - 1.4 мг, натрия лаурилсульфат - 3.5 мг, магния стеарат - 1.5 мг.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза - 2.75 мг, гипролоза - 2.85 мг, титана диоксид (Е171) - 1.19 мг; макрогол 4000 - 0.72 мг.
10 шт. - стрипы (3) - пачки картонные.
30 шт. - флаконы полиэтиленовые (1) - пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или белого с желтоватым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые.
1 таб.
эрлотиниба гидрохлорид 109.29 мг,
что соответствует содержанию эрлотиниба 100 мг
[PRING] лактозы моногидрат - 135 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 43 мг, карбоксиметилкрахмал натрия тип А - 2.8 мг, натрия лаурилсульфат - 7 мг, магния стеарат - 3 мг.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза - 5.49 мг, гипролоза - 5.7 мг, титана диоксид (Е171) - 2.38 мг; макрогол 4000 - 1.43 мг.
10 шт. - стрипы (3) - пачки картонные.
30 шт. - флаконы полиэтиленовые (1) - пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или белого с желтоватым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые.
1 таб.
эрлотиниба гидрохлорид 163.93 мг,
что соответствует содержанию эрлотиниба 150 мг
[PRING] лактозы моногидрат - 135 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 66 мг, карбоксиметилкрахмал натрия тип А - 4.2 мг, натрия лаурилсульфат - 11 мг, магния стеарат - 5 мг.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза - 8 мг, гипролоза - 8.4 мг, титана диоксид (Е171) - 4 мг; макрогол 4000 - 2 мг.
10 шт. - стрипы (3) - пачки картонные.
30 шт. - флаконы полиэтиленовые (1) - пачки картонные.
ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТА.
Описание препарата утверждено компанией-производителем для печатного издания 2015 г.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Эрлотиниб - мощный ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпилермального фактора роста HER1/EGFR (HER1 - рецептор эпидермального фактора роста человека 1 типа/EGFR - рецептор эпидермального фактора роста). Тирозинкиназа отвечает за процесс внутриклеточного фосфорилирования HER1/EGFR. Экспрессия HER1/EGFR наблюдается на поверхности как нормальных, так и раковых клеток. Ингибирование фосфотирозина EGFR тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели. Мутации EGFR могут привести к постоянной активации пролиферативных и антиапоптотических сигнальных путей в клетке. Высокая эффективность эрлотиниба в отношении блокирования EGFR-зависимых сигнальных путей в опухолях, несущих мутацию EGFR, обусловлена прочным связыванием эрлотиниба с АТФ-связывающим участком мутированного киназного домена EGFR. При этом блокируется каскад сигнальных реакций, в результате чего угнетается пролиферация клеток и запускается внутренний путь клеточной гибели.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Всасывание
Эрлотиниб хорошо всасывается после приема внутрь. Тmах в плазме 4 ч. Биодоступность эрлотиниба - 59%, прием пищи может увеличивать его биодоступность.
Распределение.
Сmах эрлотиниба в плазме 1.995 нг/мл. Css достигается на 7-8 день. Перед приемом следующей дозы средняя Cmin эрлотиниба в плазме составляет 1.238 нг/мл. AUC в междозовом интервале при достижении равновесной концентрации составляет 41.3 мкг*ч/мл. Кажущийся Vd 232 л с распределением в ткань опухоли. В образцах опухолевой ткани (рак легкого, рак гортани) на 9-й день лечения средняя концентрация эрлотиниба равна 1.185 нг/г, что составляет 63% от Сmах в плазме в равновесном состоянии. Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли составляет 160 нг/г, что соответствует 113% Сmах в плазме в равновесном состоянии. Сmах в ткани составляет около 73% концентрации препарата в плазме, Тmах в ткани -1ч.
Связь с белками плазмы (альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином) составляет 95%.
Метаболизм.
Эрлотиниб метаболизируется в печени при участии изофермента CYP3A4 и в меньшей степени изофермента CYP1A2. Внепеченочный метаболизм посредством изофермента CYP3A4 в кишечнике, изофермента CYP1A1 в легких, изофермента CYP1B1 в ткани опухоли обеспечивает метаболический клиренс эрлотиниба.
Метаболизм происходит тремя путями:
1) О-деметилирование одной из боковых или обеих цепей с последующим окислением до карбоновых кислот;
2) окисление ацетиленовой части молекулы е последующим гидролизом до арилкарбоновой кислоты;
3) ароматическое гидроксилирование фенил-ацетиленовой части молекулы.
Основные метаболиты образуются в результате О-деметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, сравнимой с эрлотинибом. Они присутствуют в плазме в концентрациях, которые составляют <10% концентрации эрлотиниба, их фармакокинетика аналогична фармакокинетике эрлотиниба.
Выведение
Средний клиренс 4.47 л/ч. Не выявлено связи между клиренсом, возрастом, массой тела, полом и расой больного. Средний Т1/2 - 36.2 ч. Метаболиты и следовые количества эрлотиниба выводятся, преимущественно, кишечником (>90%). Небольшое количество введенной дозы выводится почками.
Снижение клиренса эрлотиниба отмечено при повышении концентрации общего билирубина и альфа-1 кислого гликопротеина, а его повышение - у курильщиков. Одновременное применение гемцитабина не влияет на клиренс эрлотиниба.
Особые группы пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
Эрлотиниб и его метаболиты выводятся почками в незначительных количествах - менее 9% однократной дозы. Клинические исследования у больных с нарушением функции почек не проводились.
Пациенты с нарушениями функции печени
Эрлотиниб, в основном, выводится через печень. Экспозиция эрлотиниба одинакова у пациентов со средней степенью нарушения печеночной функции (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и у пациентов без нарушения функции печени, в т.ч. и у пациентов с первичным очагом опухоли в печени или с метастазами в печень.
Курение
Курение увеличивает клиренс и снижает экспозицию эрлотиниба, возможно благодаря индуцированию изофермента CYP1A1 в легких и изофермента CYP1A2 в печени. AUC, рассчитанная от момента приема препарата и до бесконечности (AUCo-infinity) У курящих людей составляет 1/3 от AUCo-infinity. У некурящих/бывших курильщиков. У курящих пациентов с немелкоклеточным раком легкого минимальная равновесная концентрация составляет 0.65 мкг/мл, что в 2 раза ниже, чем у некурящих/бывших курильщиков (1.28 мкг/мл). При этом кажущийся клиренс эрлотиниба увеличивается на 24%.
При увеличении дозы эрлотиниба от 150 мг до 300 мг (максимально переносимая доза) фармакокинетический анализ в равновесном состоянии показал дозозависимое увеличение экспозиции препарата. Минимальная равновесная концентрация эрлотиниба в дозе 300 мг у курильщиков составляет 1.22 мкг/мл.
Пожилой возраст
Специальные исследования у пожилых пациентов не проводились.
Дети
Специальные исследования у детей не проводились.
ПОКАЗАНИЯ
Немелкоклеточный рак легкого:
- первая линия терапии местнораспространенного или метастатического (IIIB-IV стадии) немелкоклеточного рака легкого с активирующими мутациями в гене EGFR. Поддерживающая терапия местнораснространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого при отсутствии прогрессирования заболевания после 4 курсов первой линии химиотерапии на основе препаратов платины;
- местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого после неудачи одной или более схем химиотерапии.
Рак поджелудочной железы:
- первая линия терапии местнораспространенного или метастатического рака поджелудочной железы в комбинации с гемцитабином.
РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ
Внутрь, 1 раз/сут, не менее, чем за 1 ч или через 2 ч, после приtма пищи.
Немелкоклеточный рак легкого
По 150 мг ежедневно, длительно. При появлении признаков прогрессирования заболевания или развития непереносимой токсичности терапию эрлотинибом следует прекратить. Перед началом лечения у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, ранее не получавших химиотерапию, необходимо провести анализ на наличие мутации L858R в 21 экзоне или делении в 19 экзопе гена EGFR.
Рак поджелудочной железы
По 100 мг ежедневно, длительно в комбинации с гемцитабином (см. также инструкцию по медицинскому применению гемцитабина, показание рак поджелудочной железы).
При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию эрлотинибом следует прекратить. Если у пациента в течение 4-8 недель лечения не развивается сыпь, дальнейшую терапию эрлотинибом следует пересмотреть.
Особые группы пациентов
При сопутствующей терапии субстратами или модуляторами изофермента CYP3A4 может потребоваться коррекция дозы эрлотиниба. При этом дозу рекомендуется уменьшать постепенно на 50 мг.
Пациенты с нарушением функции почек
Согласно фармакокинетическим данным при легкой и средней степени почечной недостаточности коррекции дозы не требуется. Прием эрлотиниба не рекомендуется при тяжелом нарушении функции почек.
Пациенты с нарушением функции печени
Эрлотиниб выводится путем печеночного метаболизма и билиарной экскреции. Несмотря на то, что экспозиция эрлотиниба была одинаковой у пациентов со средней степенью нарушения печеночной функции (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и у пациентов без нарушения функции печени, необходимо проявлять осторожность при назначении эрлотиниба больным с нарушением функции печени.
При развитии тяжелых нежелательных реакций следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или перерыве терапии эрлотинибом. Прием эрлотиниба не рекомендуется при тяжелом нарушении функции печени.
Детский возраст
Безопасность и эффективность у больных в возрасте до 18 лет не изучались.
Курящие пациенты
Курение снижает экспозицию эрлотиниба на 50-60%. Максимально переносимая доза эрлотиниба у курящих пациентов с немелкоклеточным раком легкого составляет 300 мг. Отдаленные результаты по эффективности и безопасности при применении доз выше рекомендованных в начале лечения у пациентов, продолжающих курение, не установлены.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Частота побочных эффектов определена согласно классификации ВОЗ: очень часто >1/10 (более 10%), часто от >1/100 до <1/10, нечасто от >1/1000 до <1/100, редко от >1/10000 до <1/1000, очень редко от <1/10000, включая отдельные сообщения.
Монотерапия при немелкокпеточном раке легкого
Наиболее частые нежелательные явления вне зависимости от связи с приемом эрлотиниба: сыпь (75%) и диарея (54%). большинство из которых (1 и 2 степени тяжести) и не требовали медицинского вмешательства. Сыпь и диарея 3/4 степени тяжести наблюдались у 9% и 6% больных с немелкоклеточным раком легкого (необходимость прекращения терапии возникла у 1% больных, а коррекция дозы эрлотиниба у 6% и 1% больных, соответственно). Средний период времени до возникновения сыпи - 8 дней, до начала диареи - 12 дней.
Очень часто встречающиеся побочные действия
Со стороны ЖКТ: анорексия, диарея, тошнота, рвота, стоматит, боли в животе.
Со стороны органа зрения: конъюнктивит, сухой кератоконъюнктивит.
Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка.
Со стороны кожи и ее придатков: сыпь, сухость кожи, зуд.
Прочие: повышенная утомляемость, тяжелые инфекции (с нейтропенией или без нее, пневмония, сепсис, флегмона).
При раке поджелудочной железы в комбинации с гемцитабином
Наиболее частые нежелательные явления при терапии эрлотинибом в дозе 100 мг в комбинации с гемцитабином. независимо от связи с препаратом: повышенная утомляемость, сыпь и диарея. Сыпь и диарея 3/4 степени тяжести наблюдались у 5% больных, каждое из этих явлений потребовало прекращения терапии у 1% больных и коррекции дозы эрлотиниба у 2% больных. Средний период времени до возникновения сыпи 10 дней, до начала диареи -15 дней.
Комбинация эрлотиниба в дозе 100 мг и гемцитабина увеличивает частоту развития нежелательных реакций, включая сыпь, что чаще может вызывать необходимость коррекции дозы или прекращения терапии.
Очень часто встречающиеся побочные действия
Со стороны .ЖКТ: диарея, стоматит, диспепсия, метеоризм.
Со стороны дыхательной системы: кашель;
Со стороны нервной системы и психической сферы: головная боль, нейропатия, депрессия.
Со стороны кожи и ее придатков: сыпь, алопеция.
Прочие: лихорадка, повышенная утомляемость, озноб, тяжелые инфекции (с или без нейтропении, пневмония, сепсис, флегмона), снижение массы тела.
Побочные действия при терапии эрлотинибом в дозе 150 мг в режиме монотерапии, а также при терапии комбинации эрлотиниба в дозе 100-150 мг с гемцитабином
Очень часто встречающиеся побочные действия представлены выше (см. побочные действия при монотерапии немелкоклеточного рака легкого и при раке поджелудочной железы в комбинации с гемцитабином)
Со стороны ЖКТ: желудочно-кишечные кровотечения, некоторые из которых были связаны с одновременным применением варфарина или нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП); перфорация ЖКТ в некоторых случаях с летальным исходом.
Со стороны гепатобилиарной системы: часто (очень часто при раке поджелудочной железы) - нарушения функции печени (включая повышение активности аланинаминотрансфсразы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), концентрации
билирубина), в основном, преходящие, легкой или умеренной степени тяжести или связанные с метастазами в печень; редко - гепатит, печеночная недостаточность (в т.ч. с фатальным исходом), предрасполагающими факторами которой были заболевание печени в анамнезе или сопутствующая гегштотоксичная терапия.
Со стороны органа зрения: часто - кератит, конъюнктивит (встречается при раке поджелудочной железы); очень редко - изъязвление или перфорация роговицы, увеит.
Со стороны дыхательной системы: нечасто (при терапии немелкоклеточного рака легкого и других распространенных солидных опухолей) - симптомы, подобные интерстициальным заболеваниям легких (ИЗЛ-подобные симптомы), включая случаи с фатальным исходом.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто - сыпь (эритематозные и папуло-пустулезные высыпания, которые появлялись или усиливались под воздействием солнечных лучей), зуд, сухость кожи, алопеция; часто - паронихия; трещины кожи, как правило, не носящие серьезного характера, в большинстве случаев ассоциированные с сыпью и сухостью кожи, угри, акнсиформный дерматит, фолликулит (в большинстве случаев данные нежелательные явления были несерьезными, легкой и умеренной степени тяжести); нечасто - гиперпигментация, гирсутизм, изменения ресниц/бровей, ломкость и расслоение ногтей; зарегистрированы случаи буллезного, эксфолиативного и сопровождающегося образованием волдырей поражения кожи, включая очень редкие случаи подозрения на развитие синдрома Стивенса-Джонсона/токсического эпидермального некролиза, в некоторых случаях с летальным исходом, синдром ладонно- подошвенной эритродизестезии.
Со стороны мочевыделительной системы: нефрит, протеинурия.
Прочие: часто - носовое кровотечение; редко - дегидратация, гипокалиемия и почечная недостаточность (в т.ч. с фатальным исходом).
Постмаркетинговое наблюдение
Нечасто наблюдаются несерьезные изменения волос и ногтей, такие как гирсутизм, изменения ресниц/бровей, паронихий. ломкость и расслоение ногтей.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
- повышенная чувствительность к эрлотинибу или к любому компоненту препарата;
- беременность и кормление грудью;
- детский возраст до 18 лет;
- нарушение функции печени и почек тяжелой степени тяжести.
С осторожностью
- нарушение функции печени;
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная недостаточность;
- курение;
- одновременный прием с мощными индукторами или ингибиторами изофермента CYP3A4, ингибиторами Р-гликопротеина;
- пептическая язва или дивертикулярная болезнь в настоящее время или в анамнезе;
- одновременный прием с антиангиогенными лекарственными средствами, ГКС, НПВП, гаксанами. варфарином;
- интерстициальные заболевания легких, появление острых офтальмологических симптомов.
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ НАРУШЕНИЯХ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ
Пациентам с легкой и средней степенью почечной недостаточности коррекции дозы не требуется.
Применение препарата пациентам с нарушениями функции почек тяжелой степени противопоказано.
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ НАРУШЕНИЯХ ФУНКЦИИ ПОЧЕК
С осторожностью применять препарат пациентам с нарушениями функции печени.
Применение препарата пациентам с нарушениями функции печени тяжелой степени противопоказано.
ПРИМЕНЕНИЕ У ДЕТЕЙ
Применение препарата детям и подросткам в возрасте до 18 лет противопоказано.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)
У больных с немелкоклеточным раком легкого, раком поджелудочной железы или другими распространенными солидными опухолями, получавших эрлотиниб, ИЗЛ-подобные симптомы, в т.ч. с фатальным исходом, диагностировались нечасто. У пациентов с немелкоклеточным раком легкого, получавших плацебо или эрлотиниб частота серьезных ИЗЛ-подобных симптомов составляла 0.8% в каждой группе. Частота случаев ИЗЛ-подобных симптомов у больных с раком поджелудочной железы, получавших эрлотиниб и гемцитабин, составила 2.5% по сравнению с 0.4% в группе, получавших гемцитабин и плацебо. Общая частота случаев ИЗЛ-подобных симптомов у больных, получавших эрлотиниб, включая применение в комбинации с химиотерапией, составляет 0.6%.
Пневмонит, интерстициальная пневмония, лучевой пневмонит, аллергический интерстициальный пневмонит, интерстициальное заболевание легких, облитерирующий бронхиолит, фиброз легких, острый респираторный дистресс-синдром, инфильтрация легких и альвеолит являются наиболее частыми диагнозами у больных с ИЗЛ-подобными симптомами.
Перечисленные явления возникали в период от несколько дней до нескольких месяцев после начала терапии эрлотинибом. Большинство случаев было связано с приемом сопутствующей или ранее проводимой химио-, лучевой терапии, паренхиматозным заболеванием легких в анамнезе, метастатическим поражением легких или инфекцией. При развитии новых и/или прогрессировании легочных симптомов (одышка, кашель и лихорадка) прием эрлотиниба необходимо временно прекратить до выяснения причины. В случае подтверждения диагноза ИЗЛ необходимо отменить эрлотиниб и провести необходимое лечение.
Диарея, дегидратация, электролитные нарушения и почечная недостаточность
При возникновении тяжелой или умеренной диареи необходимо назначить лоперамид. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы эрлотиниба. При тяжелой или устойчивой диарее, тошноте, анорексии или рвоте с обезвоживанием, терапия эрлотинибом должна быть прервана и проведена регидратация. В редких случаях возможно развитие гипокалиемии и почечной недостаточности, в т.ч. с фатальным исходом. Некоторые случаи почечной недостаточности были вызваны тяжелой дегидратацией вследствие диареи, рвоты и/или анорексии, другие - сопутствующей химиотерапией. В наиболее тяжелых или устойчивых случаях диареи или состояниях, приводящих к дегидратации, особенно у пациентов в группе риска (пожилой возраст, сопутствующая терапия или заболевания) эрлотиниб временно отменяют и проводят парентеральную регидратацию. У пациентов с высоким риском дегидратации следует контролировать электролиты сыворотки крови, включая калий, и функцию почек.
Гепатит, печеночная недостаточность, включая случаи с фатальным исходом, редко возникали во время приема эрлотиниба. У пациентов с сопутствующими заболеваниями печени или получающих гепатотоксичные лекарственные препараты рекомендуется контролировать функцию печени. При развитии тяжелого поражения печени прием эрлотиниба прекращают.
Во время лечения эрлотинибом, как минимум, в течение 2-х недель после его окончания следует применять надежные методы контрацепции.
Оценка статуса мутаций в гене EGFR. При оценке статуса мутаций в гене EGFR пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого, ранее не получавших химиотерапию, необходимо выбирать хорошо проверенные и надежные методы анализа, чтобы избежать ложных отрицательных или ложных положительных определений.
Курение. Курящим пациентам следует рекомендовать отказаться от курения, т.к. концентрация эрлотиниба в плазме у курящих пациентов по сравнению с некурящими значительно снижается.
Перфорация ЖКТ. Пациенты, получающие препарат Тарлениб, имеют повышенный риск развития перфорации ЖКТ, которая наблюдалась нечасто, в некоторых случаях с летальным исходом. В группу повышенного риска входят пациенты, получающие сопутствующую терапию аитиангиогенными препаратами, ГКС, НПВП и/или химиотерапию на основе таксанов, или пациенты, имеющие в анамнезе пептическую язву или дивертикулярную болезнь.
В случае развития перфорации ЖКТ терапию препаратом Тарлениб следует прекратить.
Буллезные или эксфолиативные нарушения. Сообщалось о случаях буллезных, сопровождающихся образованием волдырей и эксфолнативных нарушений, в т.ч. об очень редких случаях подозрения на развитие синдрома Стивенса-Джонсона/токсического эпидермального некролиза, в некоторых случаях с летальным исходом. В случае развития тяжелых буллезных, сопровождающихся образованием волдырей или эксфолиативных поражений кожи, лечение препаратом Тарлениб должно быть приостановлено или прекращено.
Офтальмологические нарушения. При применении эрлотиниба зарегистрированы очень редкие случаи перфорации или изъязвления роговицы. При лечении эрлотинибом наблюдались и другие офтальмологические нарушения, включая неправильный рост ресниц, сухой кератоконъюнктивит или кератит, которые также являются факторами риска развития перфорации/изъязвления роговицы. Лечение препаратом Тарлениб должно быть приостановлено или отменено при появлении острых офтальмологических симптомов, таких как боль в глазу, или ухудшении хронических офтальмологических заболеваний.
Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами
Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. Однако, эрлотиниб не влияет на способность к концентрации внимания.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Однократные дозы эрлотиниба внутрь до 1000 мг здоровыми добровольцами и до 1600 мг 1 раз в неделю пациентами с онкологическими заболеваниями переносятся хорошо. Однако прием эрлотиниба 2 раза/сут в дозе 200 мг уже через несколько дней переносится плохо.
При приеме эрлотиниба в дозе, выше рекомендованной, могут наблюдаться тяжелые нежелательные явления: диарея, кожные высыпания и, возможно, повышение активности "печеночных" трансаминаз. В случае подозрения на передозировку лечение приостанавливают и проводят симптоматическую терапию. Антидот к эрлотинибу не известен.
ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
Эрлотиниб у человека метаболизируется изоферментами системы цитохрома Р450 главным образом при участии изофермента CYP3A4 и в меньшей степени CYP1A2, и легочным изоферментом CYP1A1.
Возможно взаимодействие при применении эрлотиниба в комбинации с ингибиторами или индукторами изоферментов, а также препаратами, которые метаболизируются посредством этих изоферментов.
Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 снижают метаболизм эрлотиниба и увеличивают его концентрацию в плазме. Ингибирование метаболизма изофермента CYP3A4 под действием кетоконазола (200 мг внутрь 2 раза/сут в течение 5 дней) приводило к увеличению AUC эрлотиниба на 86% и Сmах на 69% по сравнению с теми же показателями при приеме одного эрлотиниба. Ципрофлоксацин (ингибитор изоферментов CYP3A4 и CYP1A2) увеличивает AUC и Сmах эрлотиниба на 39% и 17%, соответственно. Одновременное применение эрлотиниба с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, ингибиторы протеаз, эритромицин, кларитромицин) или CYP3A4/CYP1А2 производится только при крайней необходимости. В случае развития токсичности необходимо снизить дозу эрлотиниба.
Мощные индукторы изофермента CYP3A4 увеличивают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме. Индукция метаболизма с участием изофермента CYP3A4 при одновременном приеме рифампицина (600 мг внутрь ежедневно в течение 7 дней) приводит к снижению медианы AUC эрлотиниба в дозе 150 мг на 69% по сравнению с приемом одного эрлотиниба. После предварительного лечения рифампицином. а также при одновременном приеме рифампицина и эрлотиниба медиана AUC эрлотиниба в дозе 450 мг составляет 57.5% от AUC эрлотиниба в дозе 150 мг без предварительной терапии рифампицином. Одновременное применение эрлотиниба мощными индукторами изофермента CYP3A4, такими как рифампицин, производится только при крайней необходимости, при этом необходимо увеличить дозу эрлотиниба до 300 мг под тщательным контролем профиля безопасности. При хорошей переносимости при применении препарата в течении более чем 2 недель можно рассмотреть вопрос об увеличении дозы препарата до 450 мг, продолжая тщательно контролировать профиль безопасности (см. раздел "Особые указания"). Более высокие дозы в подобных ситуациях не изучались. Снижение концентрации эрлотиниба возможно и при одновременном применении с другими индукторами CYP3A4, например, фенитоином, карбамазепином, барбитуратами или препаратами зверобоя продырявленного. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении индукторов CYP3A4 и эрлотиниба. По возможности необходимо предусмотреть альтернативный метод лечения без мощной индукции активности изофермента CYP3A4.
Субстраты изофермента CYP3A4. Предшествующая терапия или одновременный прием эрлотиниба не нарушает клиренс типичных субстратов изофермента CYP3A4, таких как мидазолам и эритромицин. Таким образом, значительное влияние эрлотиниба на клиренс других субстратов изофермента CYP3A4 маловероятно. Оказалось, что биодоступность мидазолама при пероральном приеме снижается на 24%, что не связано с влиянием на активность изофермента CYP3A4.
Препараты изменяющие pH. Растворимость эрлотиниба зависит от pH. При повышении pH>5 растворимость эрлотиниба снижается. Таким образом, препараты, изменяющие pH в верхних отделах ЖКТ, могут оказывать влияние на растворимость эрлотиниба и его биодоступность. При одновременном приеме эрлотиниба и омепразола, ингибитора протонной помпы. AUC и Сmах эрлотиниба снижались на 46% и 61% соответственно. Тmах и T1/2 не изменялись. При одновременном приеме эрлотиниба и ранитидина (300 мг), блокатора Н2-гистаминовых рецепторов, AUC и Сmах эрлотиниба снижалось на 33% и 54% соответственно. Таким образом, по возможности следует избегать одновременного приема препарата Тарлениб и средств, понижающих секрецию желез желудка. Маловероятно, что увеличение дозы препарата Тарлениб при одновременном приеме с подобными препаратами может компенсировать снижение его экспозиции. Однако в тех случаях, когда эрлотиниб назначался в разные часы, т.е. за 2 ч до или через 10 ч после приема ранитидина (150 мг2 раза/сут), AUC и Сmах эрлотиниба снижались только на 15% и 17% соответственно. В случае необходимости терапии данными препаратами следует отдавать предпочтение приему блокаторов Н2- гистаминовых рецепторов, таким как ранитидин, в разные часы. Следует принимать препарат Тарлениб по крайней мере за 2 ч до или через 10 ч после приема блокатора Н2-гистаминовых рецепторов.
Варфарин, другие производные кумарина. У пациентов, получавших эрлотиниб в комбинации с производными кумарина, включая варфарин, зарегистрированы повышение МНО и кровотечения, в отдельных случаях с летальным исходом. У больных, принимающих производные кумарина, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или МНО.
Статины. Эрлотиниб в комбинации со статинами может усиливать миопатию, вызванную статинами, включая рабдомиолиз, наблюдавшийся редко.
Курение. Следует рекомендовать отказ от курения при применении препарата, поскольку курение, индуцируя изоферменты CYP1A1 и CYP1A2, снижает экспозицию эрлотиниба на 50-60%.
Гемцитабин. Не выявлено значительного влияния гемцитабина на фармакокинетику эрлотиниба и наоборот.
Карбоплатин/паклитаксел. Эрлотиниб увеличивает концентрацию платины в плазме крови. Одновременный прием эрлотиниба с карбоплатином и паклитакселом приводит к статистически значимому, но не значимому клинически повышению AUC общей платины на 10.6%. Повышение экспозиции карбоплатина может быть связанно с другими факторами, например, нарушением функции почек. Не выявлено значительного влияния карбоплатина или паклитаксела на фармакокинетику эрлотиниба.
Капецитабин. Капецитабин увеличивает концентрацию эрлотиниба в плазме крови. Применение эрлотиниба в комбинации с капецитабином по сравнению с монотерапией эрлотинибом приводит к статистически значимому повышению AUC эрлотиниба и незначительному повышению Сmах эрлотиниба. Не выявлено значительного влияния эрлотиниба на фармакокинетику капецитабина.
Субстраты UGT1A1. Поскольку эрлотиниб является ингибитором УДФ-глюкуронилтрансферазы UGT1A1, возможно взаимодействие с препаратами, которые являются субстратами UGT1A1 и для которых реакция конъюгации с глюкуроновой кислотой является основным путем метаболизма. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Тарлениб пациентам с низким уровнем экспрессии UGT1A1 или с генетическими нарушениями, вызывающими снижение скорости реакции глюкуронизации (например, синдром Жильбера), поскольку возможно повышение концентрации билирубина в плазме крови.
Эрлотиниб и ингибиторы протеасом. Согласно механизму действия ингибиторов протеасом (например, бортезомиба) можно ожидать влияние на эффект ингибиторов EGFR, включая эрлотиниб. Данное взаимодействие подтверждено ограниченным количеством клинических и доклинических исследований, показывающих деградацию EGFR посредством протеасом.
Эрлотиниб и ингибиторы Р-гликопротеина. Эрлотиниб является субстратом активной субстанции переносчика Р-гликопротеина (P-gp). Одновременное применение эрлотиниба и ингибиторов P-gp (например, циклоспорина и верапамила), может привести к изменению распределения и/или элиминации эрлотиниба. Недостаточно изучен вопрос данного лекарственного взаимодействия и токсического взаимодействия на ЦНС, в связи с чем, необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении эрлотиниба и ингибиторов P-gp.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
Препарат отпускается по рецепту.
УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ
Препарат следует хранить в сухом защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 4 года.
Препарат не следует использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке!

Безымянная страница
Новый справочник, теперь и мобильная версия:
А  Б  В  Г  Д  Е  Ж
З  И  Й  К  Л  М  Н
О  П  Р  С  Т  У  Ф
Х  Ц  Ч  Ш  Э  Ю  Я
Rambler's Top100
Ранняя версия: Алфавитный указатель лекарственных средств
А  Б  В  Г  Д  Ж
З  И  Й  К  Л  М
Н  О  П  Р  С  Т
У  Ф  Х  Ц  Ш  Э
Политика конфиденциальности:
Copyright 2009 - 2017 гг. Универсальный справочник лекарственных средств. All rights reserved.
При использовании материалов сайта активная гипер ссылка  обязательна!