Универсальный справочник лекарственных средств
Универсальный справочник лекарственных средств
Наименование препарата: ТАРКА® (TARKA®)

Активное вещество: trandolapril, verapamil
Тип: Антигипертензивный препарат
Производитель: ABBOTT (Германия)

Информация предоставлена для справки, не занимайтесь самолечением, это опасно для вашего здоровья.
Состав, форма выпуска и упаковка
Таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой
розового цвета, овальные, с гравировкой "?182" на одной стороне.
1 таб.
трандолаприл 2 мг
верапамила гидрохлорид 180 мг
[PRING] слой верапамила гидрохлорида - целлюлоза микрокристаллическая - 59.1 мг, натрия алгинат - 240 мг, повидон K30 - 36 мг, магния стеарат - 2.4 мг, вода - 22.5 мг; слой трандолаприла - крахмал кукурузный - 74.3 мг, лактозы моногидрат - 107 мг, повидон К25 - 10.7 мг, гипромеллоза 6 мПа*с (тип 2910) - 4 мг, натрия стеарилфумарат - 2 мг.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза 6 мПа*с (тип 2910) - 11.608 мг, гипромеллоза 15 мПа*с - 1.152 мг, гипролоза 7 мПа*с - 1.152 мг, макрогол 400 - 1.8 мг, макрогол 6000 - 0.322 мг, тальк - 1.878 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.03 мг, докузат натрия - 0.03 мг, титана диоксид (E171) - 1.912 мг, краситель железа оксид красный (Е172) - 0.112 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) - 0.002 мг, краситель железа оксид черный (Е172) - 0.002 мг.
14 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (7) - пачки картонные.
ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТА.
Описание препарата утверждено компанией-производителем для печатного издания 2014 г.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Тарка - комбинированный препарат, в состав которого входят верапамил пролонгированного действия и трандолаприл.
Трандолаприл представляет собой этиловый эфир (пролекарство) несульфгидрильного ингибитора АПФ трандолаприлата.
Верапамила гидрохлорид - блокатор медленных кальциевых каналов (БМКК).
Трандолаприл
Трандолаприл подавляет активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы плазмы крови. Ренин - это фермент, который синтезируется почками и поступает в кровоток, где вызывает превращение ангиотензиногена в ангиотензин I (малоактивный декапептид). Последний превращается под действием АПФ (пептидилдипептидазы) в ангиотензин II - мощный вазоконстриктор, вызывающий сужение артерий и повышение АД, а также стимулирующий секрецию альдостерона надпочечниками.
Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, которое сопровождается уменьшением вазопрессорной активности и секреции альдостерона. Хотя выработка альдостерона уменьшается незначительно, тем не менее, может наблюдаться небольшое повышение концентрации калия в сыворотке в сочетании с потерей натрия и воды.
Снижение концентрации ангиотензина II по механизму обратной связи приводит к увеличению активности ренина в плазме крови. Другой функцией АПФ является разрушение кининов (брадикинина), обладающих мощным сосудорасширяющим свойством, до неактивных метаболитов. В связи с этим подавление АПФ приводит к повышению циркулирующих и тканевых концентраций калликреин-кининовой системы, что способствует расширению сосудов за счет активации системы простагландинов. Этот механизм, возможно, частично определяет гипотензивное действие ингибиторов АПФ и является причиной некоторых побочных эффектов.
У больных с артериальной гипертензией применение ингибиторов АПФ приводит к сопоставимому снижению АД в положении "лежа" и "стоя" без компенсаторного увеличения ЧСС. ОПСС снижается, сердечный выброс не меняется или увеличивается, почечный кровоток увеличивается, а скорость клубочковой фильтрации обычно не меняется. Резкое прекращение терапии не сопровождалось быстрым увеличением АД.
Антигипертензивный эффект трандолаприла проявляется через 1 ч после приема внутрь и сохраняется в течение, по крайней мере, 24 ч. В некоторых случаях оптимального контроля АД удается добиться только через несколько недель после начала лечения. При длительной терапии гипотензивный эффект сохраняется. Трандолаприл не ухудшает циркадный профиль АД.
Верапамил
Верапамил ингибирует ток ионов кальция через "медленные" кальциевые канала мембран гладкомышечных клеток сосудов, проводящих и сократительных кардиомиоцитов. Верапамил вызывает снижение АД, как в покое, так и при физической нагрузке за счет расширения периферических артериол. В результате снижения ОПСС (постнагрузки) уменьшается потребность миокарда в кислороде и потребление энергии. Верапамил снижает сократимость миокарда. Отрицательный инотропный эффект препарата может компенсироваться уменьшением ОПСС. Сердечный индекс не снижается, за исключением больных с дисфункцией левого желудочка.
Верапамил не влияет на симпатическую регуляцию сердечной деятельности, поскольку не блокирует ?-адренорецепторы. бронхиальная астма и и бронхоспастические состояния не являются противопоказанием к назначению вераламила.
Тарка
В исследованиях на здоровых добровольцах не было выявлено признаков взаимодействия между верапамилом и трандолаприлом на уровне фармакокинетических параметров или РААС. Следовательно, синергизм двух лекарственных средств отражает их взаимодополняющие фармакодинамические эффекты. В клинических исследованиях препарат Тарка снижал АД в большей степени, чем оба препарата в отдельности.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Трандолаприл
Всасывание
После приема внутрь трандолаприл быстро всасывается. Абсолютная биодоступность около 10%. ТСmax в плазме крови около 1 ч.
Распределение
Связь трандолаприла с белками плазмы крови составляет около 80% и не зависит от концентрации. Vd трандолаприла около 18 л. T1/2 <1 ч. При многократном применении Css достигается примерно через 4 дня, как у здоровых добровольцев, так и у пациентов молодого и пожилого возраста с артериальной гипертензией.
Метаболизм
В плазме крови трандолаприл подвергается гидролизу до образования активного метаболита трандолаприлата. ТCmax трандолаприлата в плазме крови составляет 3-8 ч. Cmax и AUC не зависят от приема пищи. Абсолютная биодоступность трандолаприлата при приеме трандолаприла около 13%. Связь с белками крови зависит от концентрации и варьирует от 65% (при концентрации 1000 нг/мл) до 94% (при концентрации 0.1 нг/мл). В равновесном состоянии концентрация эффективного T1/2 трандолаприлата вместе с небольшой фракцией принятого препарата варьирует между 15 ч и 23 ч, что, вероятно, отражает связывание с плазменным и тканевым АПФ.
Выведение
Трандолаприлат обладает высоким сродством к АПФ. 9-14% дозы трандолаприла выводится в виде трандолаприлата почками. После приема меченного трандолаприла внутрь 33% препарата выводилось почками и 66% через кишечник. В незначительном количестве выводится в неизмененном виде через почки (менее 0.5 %).
Почечный клиренс трандолаприлата варьирует от 0.15 до 4 л/ч в зависимости от дозы.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Дети. Фармакокинетика трандолаприла не изучалась у детей до 18 лет.
Пожилые пациенты. Концентрация трандолаприла в плазме крови увеличивается у пожилых пациентов с артериальной гипертензией (старше 65 лет). Однако плазменная концентрация трандолаприлата и его АПФ-ингибирующая активность у пациентов с артериальной гипертензией пожилого возраста и молодых пациентов одинаковые. Фармакокинетика трандолаприла и трандолаприлата, а также АПФ-ингибирующая активность у пожилых пациентов обоих полов одинаковые.
Почечная недостаточность. По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов на гемодиализе и с КК <30 мл/мин плазменная концентрация трандолаприлата примерно в 2 раза выше, а почечный клиренс снижен приблизительно на 85%. Пациентам с почечной недостаточностью рекомендована коррекция дозы препарата.
Печеночная недостаточность. По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с алкогольным циррозом печени плазменная концентрация трандолаприла и трандолаприлата повышается в 9 и 2 раза соответственно, но АПФ-ингибирующая активность не изменяется. У пациентов с печеночной недостаточностью может потребоваться назначение меньших доз препарата.
Верапамил
Всасывание
Около 90% принятой внутрь дозы верапамила быстро всасывается в тонком кишечнике. Биодоступность составляет всего 22% из-за выраженного эффекта "первого прохождения" через печень. При повторном применении средняя биодоступность может возрастать до 30%. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность препарата. ТCmax составляет 4-15 ч. Максимальная плазменная концентрация норверапамила достигается примерно через 5-15 ч после приема препарата.
Распределение
Css при многократном применении 1 раз/сут достигается через 3-4 дня. Связь с белками плазмы крови составляет около 90%.
Метаболизм
Одним из 12 метаболитов, обнаруженных в моче, является норверапамил, фармакологическая активность которого составляет 10-20% от таковой верапамила; его доля составляет 6% от выводимого препарата. Css норверапамила и верапамила сходные.
Выведение
T1/2 при повторном применении равен в среднем 8 ч. 3-4% дозы выводится почками в неизмененном виде. Метаболиты выводятся почками (70%) и через кишечник (16%).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика верапамила не изменяется при нарушениях функции почек. Нарушение функции почек не влияет на выведение верапамила.
Биодоступность и T1/2 верапамила увеличиваются у пациентов с циррозом печени. Однако фармакокинетика верапамила остается без изменений у пациентов с компенсированным нарушением функции печени.
Тарка
Сведений о фармакокинетическом взаимодействии между верапамилом и трандолаприлом/трандолаприлатом не имеется, поэтому фармакокинетика обоих препаратов при комбинированном применении не отличается от таковой при их назначении по отдельности.
ПОКАЗАНИЯ
- эссенциальная артериальная гипертензия (у пациентов, которым показана комбинированная терапия).
РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ
Взрослым назначают по 1 капс. 1 раз/сут. Препарат следует принимать внутрь, предпочтительно утром после еды. Капсулу проглатывают целиком, запивая водой.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Ниже приведены побочные эффекты, которые имели возможную или вероятную связь с приемом препарата Тарка во время клинических исследований.
Нарушения со стороны нервной системы: часто (от ?1/100 до <1/10): головная боль, головокружение.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто (от ?1/100 до <1/10): AV-блокада I степени.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: (от ?1/100 до <1/10): кашель.
Нарушения со стороны ЖКТ: (от ?1/100 до <1/10): запор.
Общие расстройства: часто (от ?1/100 до <1/10): астения.
Кроме реакций, выявленных во время клинических исследований, в процессе пострегистрационного применения были выявлены следующие побочные эффекты:
Инфекционные заболевания: бронхит.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны обмена веществ: гиперкалиемия.
Нарушения психики: тревога, бессонница.
Нарушения со стороны нервной системы: нарушение равновесия, парестезии, сонливость, обморок.
Нарушения со стороны органа зрения: нарушение зрения, "пелена" перед глазами.
Лабиринтные нарушения: головокружение.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: полная AV-блокада, стенокардия покоя, брадикардия, ощущение
сердцебиения, тахикардия.
Нарушения со стороны сосудов: артериальная гипотензия, гиперемия кожных покровов, приливы крови к коже лица.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, заложенность носа.
Нарушения со стороны ЖКТ: тошнота, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, кожный зуд, сыпь.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: артралгия, миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: поллакиурия, полиурия.
Нарушений со стороны половых органов: эректильная дисфункция.
Общие расстройства: боль в груди, отеки, слабость.
Лабораторные и инструментальные данные: повышение активности ЛДГ, активности щелочной фосфатазы, концентрации креатинина, концентрации мочевины, активности АЛТ, АСТ крови.
Дополнительные значимые побочные эффекты, которые наблюдались при применении верапамила:
Нарушения со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.
Нарушения со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия.
Нарушения со стороны сердца: AV-блокада I, II , III степени, остановка синусового узла («синус-арест»), сердечная недостаточность.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: гиперплазия десен, боль в животе, дискомфорт в животе.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница.
Нарушения со стороны молочной железы: гинекомастия, галакторея.
Есть несколько отдельных, сообщений, о случаях развития паралича (тетрапареза), связанного с совместным применением
верапамила и колхицина. Это могло быть связано с проникновением колхицина через ГЭБ в связи, с подавлением активности иэофермента CYP 3A4 и Р-гликопротеина под действием верапамила. Совместное применение колхицина и верапамила не рекомендовано.
Дополнительные значимые побочные эффекты, которые наблюдались при применении трандолаприла:
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз.
Нарушения со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.
Нарушения со стороны ЖКТ: рвота, боль в животе, панкреатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция.
Общие расстройства: лихорадка.
Ниже перечислены побочные эффекты, которые были зарегистрированы при применении других ингибиторов АПФ:
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: панцитопения.
Нарушения со стороны нервной системы: преходящее нарушение мозгового кровообращения.
Нарушения со стороны сердца: инфаркт миокарда, остановка сердца.
Нарушения со стороны сосудов: кровоизлияние в мозг.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: интестинальный ангионевротический отек.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: острая почечная недостаточность.
Лабораторные и инструментальные данные: снижение гемоглобина и гематокрита.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
- ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ;
- наследственный и идиопатический отек Квинке;
- кардиогенный шок;
- хроническая сердечная недостаточность III и IV функционального класса по классификации NYHA;
- AV-блокада II и III степени (за исключением больных с искусственным водителем ритма);
- синоатриальная блокада;
- острый инфаркт миокарда;
- СССУ (за исключением больных с искусственным водителем ритма);
- острая сердечная недостаточность;
- фибрилляция/трепетание предсердий у больных с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта;
- выраженная брадикардия;
- тяжелая артериальная гипотензия;
- тяжелое нарушение функции почек (КК<30 мл/мин);
- беременность;
- период кормления грудью;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- одновременный прием с колхицином и дантроленом;
- аортальный стеноз или обструкция выносящего тракта левого желудочка;
- гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
- одновременное применение с бета-адреноблокаторами (в/в) (за
исключением больных, проходящих лечение в отделении интенсивной терапии);
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу);
- повышенная чувствительность к любому компоненту препарата или к любому другому ингибитору АПФ.
С осторожностью: гиперкалиемия; нарушашя функции печени
и/или функции почек (КК более 30 мл/мин); при системных
заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия) особенно на фоне лечения
кортикостероидами и антиметаболитами; риск развития агранулоцитоза и нейтропении; угнетение костномозгового кроветворения, AV-блокада I степени; брадикардия; артериальная гипотензия; состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки (например, после трансплантации), состояние после трансплантации почки, заболевания, сопровождающиеся нарушением нервно-мышечной передачи (миастения гравис, синдром Ламберта-Итона, тяжелая мышечная дистрофия Дюшена); у пациентов, соблюдающих диету с ограничением поваренной соли; перед процедурой афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), одновременное
проведение десенсибилизирующей терапии аллергенами (например, ядом перепончатокрылых) - риск развития анафилактоидных реакций (в некоторых случаях - жизнеугрожающих); хирургическое вмешательство (общая анестезия) - риск развития чрезмерного
снижения АД, гемодиализ с использованием высокопроточных полиакрилнитриловых мембран - риск развития анафилактоидных
реакций.
БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ
Беременность
Безопасность применения препарата Тарка у беременных не установлена. Применение при беременности противопоказано.
Имеются отдельные наблюдения о развитии гипоплазии легких у новорожденных, задержки внутриутробного развития плода, открытого артериального протока и гипоплазии костей черепа после применения ингибиторов АПФ во время
беременности.
Сведений о тератогенных или эмбрио/фетотоксичных эффектах ингибиторов АПФ в I триместре беременности нет, однако полностью исключить такую возможность нельзя. У пациенток, планирующих беременность, следует назначить гипотензивные препараты, для которых безопасность применения во время беременности была доказана, за исключением тех случаев, когда применение ингибиторов АПФ необходимо. Если беременность наступает в процессе приема ингибитора АПФ, его необходимо немедленно отменить и назначить более подходящее лечение.
Известно, что при применении ингибиторов АПФ во втором и третьем триместре беременности возможно фетотоксическое
действие препаратов (нарушение функции почек, маловодие, замедление оссификации костей черепа) и токсическое воздействие на новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае применения трандолаприла, начиная со второго триместра беременности, рекомендована ультразвуковая оценка функции почек плода и состояния черепа. Новорожденные, чьи матери во время беременности принимали ингибиторы АПФ, должны находиться под наблюдением врача для исключения артериальной гипотензии.
Период грудного вскармливания
Применение препарата Тарка в период грудного вскармливания противопоказано. Верапамил выделяется в грудное молоко.
Данные о применении трандолаприла в период грудного вскармливания отсутствуют. Следует отдавать предпочтение препаратам с изученным профилем безопасности для данной группы пациентов, особенно при кормлении новорожденных и недоношенных детей.
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ НАРУШЕНИЯХ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ
Противопоказано применение препарата при тяжелом нарушении функции почек (КК<30 мл/мин.).
С осторожностью следует применять препарат при двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, состоянии после трансплантации почек.
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ НАРУШЕНИЯХ ФУНКЦИИ ПОЧЕК
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с нарушением функции печени.
ПРИМЕНЕНИЕ У ДЕТЕЙ
Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Нарушение функции печени
Поскольку трандолаприл метаболизируется в печени с образованием активного метаболита, пациентам с нарушением функции печени препарат следует назначать с осторожностью и при тщательном наблюдении врача.
Артериальная гипотензия
У больных с неосложненной артериальной гипертензией после приема первой дозы трандолаприла или повышения дозы препарата отмечали развитие артериальной гипотензии, сопровождавшейся клиническими симптомами. Риск артериальной гипотензии более высокий при нарушении водно-электролитного баланса в результате длительной терапии диуретиками, ограничения потребления соли, диализа, диареи или рвоты. У таких пациентов перед началом терапии трандолаприлом следует прекратить терапию диуретиками и восполнить ОЦК и/или содержание натрия.
Агранулоцитоз/угнетение костномозгового кроветворения
При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи агранулоцитоза и угнетение функции костного мозга. Эти явления чаще
встречаются у больных с нарушением функции почек, особенно с системными заболеваниями соединительной ткани. У
таких пациентов (например, с системной красной волчанкой или склеродермией) целесообразно регулярно контролировать
число лейкоцитов в крови и содержание белка в моче, особенно при нарушении функции почек, лечении кортикостероидами и антиметаболитами.
Ангионевротический отек
Трандолаприл может вызвать ангионевротический отек лица, языка, глотки и/или гортани. Есть данные о том, что ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы.
На фоне лечения ингибиторами АПФ также были отмечены случаи ангионевротического отека кишечника. Такую возможность следует учитывать при развитии болей в животе (сопровождающихся тошнотой или рвотой, или без этих симптомов) на фоне приема трандолаприла.
Сердечная недостаточность
В состав препарата Тарка входит верапамил, поэтому применения комбинированного пpeпapaтa следует избегать у больных с тяжелой дисфункцией левого желудочка (например, с фракцией выброса желудочка менее 30%, повышением давления заклинивания легочных капилляров более 20 мм рт.ст. или выраженными симптомами хронической сердечной недостаточности) и у больных с любой степенью дисфункции левого желудочка, если они получают бета-адреноблокаторы.
Особые группы пациентов
Препарат Тарка не изучался у детей до 18 лет, поэтому применение его в этой возрастной группе не рекомендуется.
Общие меры предосторожности
У некоторых больных, получающих диуретики (особенно в первые дни лечения), после назначения трандолаприла или увеличения его дозы, наблюдается резкое снижение АД.
Нарушение функции почек
При обследовании больных артериальной гипертензией следует всегда оценивать функцию почек. У пациентов с КК менее 30 мл/мин требуется назначение меньших доз трандолаприла.
У больных с нарушением функция почек, хронической сердечной недостаточностью, двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки (например, после ее трансплантации) повышен риск ухудшения почечной функции. У некоторых больных артериальной гипертензией, без нарушения функции почех, при назначении трандолаприла в комбинации с диуретиком может наблюдаться повышение азота мочевины в крови и сывороточного креатинина.
Гиперкалиемия
У больных артериальной гипертензией, особенно с нарушением функции почек, препарат Тарка может вызывать гиперкалиемию.
Хирургическое вмешательство/общая анестезия
При оперативных вмешательствах или проведении общей анестезии с применением препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, трандолаприл может блокировать образование ангиотензина II, связанное с компенсаторным выбросом ренина.
Десенсибилизация
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время курса десенсибилизации (например, ядом перепончатокрылых), в редких случаях возможно развитие угрожающих жизни анафилактических реакций.
ЛПНП-аферез
При проведении ЛПНП-афереза у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, наблюдалось развитие жизнеугрожающих анафилактических реакций.
Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами
Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, особенно в начале лечения. Препарат Тарка может способствовать повышению содержания алкоголя в крови и замедлять его выведение. В связи с этим эффекты алкоголя могут быть усилены.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
В клинических исследованиях максимальная доза трандолаприла составила 16 мг. При этом не было отмечено признаков его непереносимости.
При передозировке препарата Тарка возможны следующие симптомы, вызванные верапамилом: выраженное снижение АД, AV-блокада, брадикардия, асистолия. Зарегистрированы случаи смерти от передозировки.
При передозировке препарата Тарка возможны следующие симптомы, вызванные трандолаприлом: выраженное снижение АД, шок, ступор, брадикардия, электролитные нарушения, почечная недостаточность.
Лечение: симптоматическое. Лечение передозировки верапамила включает парентеральное введение препаратов кальция, применение бета-адреномиметиков и промывание желудка. Учитывая замедленное всасывание препарата пролонгированного действия, следует контролировать состояние пациента в течение 48 ч; в этот период может потребоваться госпитализация. Верапамил не удаляется при гемодиализе.
ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
Взаимодействия, обусловленные верапамилом
Исследования in vitro свидетельствуют о том, что верапамил метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18.
Верапамил является ингибитором CYP3A4 и Р-гликопротеина. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4, при этом наблюдалось повышение уровня верапамила в плазме крови, в то время как индукторы CYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови. Соответственно, при одновременном применении подобных средств следует учитывать возможность данного взаимодействия.
В таблице обобщены данные по лекарственному взаимодействию, обусловленные содержанием верапамила.
. В таблице обобщены данные по лекарственному взаимодействию, обусловленному верапамилом.
Препарат Возможное действие на верапамил или верапамила на другой препарат при одновременном применении
Альфа-адреноблокаторы
Празозин Увеличение Cmax празозина (примерно 40%), не влияет на T1/2 празозина.
Теразозин Увеличение AUC теразозина (примерно 24%) и Cmax (примерно 25%).
Антиаритмические средства
Флекаинид Минимальное действие на плазменный клиренс флекаинида (<10%); не влияет на плазменный клиренс верапамила.
Хинидин Снижение перорального клиренса хинидина (примерно 35%).
Бронходилатирующие средства
Теофиллин Уменьшение перорального и системного клиренса (примерно 20%). У курящих - снижение примерно на 11%.
Противосудорожные средства
Карбамазепин Увеличение AUC карбамазепина (примерно 46%) у пациентов с резистентной парциальной эпилепсией.
Антидепрессанты
Имипрамин Увеличение AUC имипрамина (примерно 15%), не влияет на уровень активного метаболита, дезипрамина.
Гипогликемические средства для приема внутрь
Глибурид Увеличивается Cmax глибурида (примерно 28%), AUC (примерно 26%).
Противомикробные средства
Кларитромицин Возможно повышение уровня верапамила.
Эритромицин Возможно повышение уровня верапамила.
Рифампицин Уменьшается AUC (примерно 97%), Cmax (примерно 94%), биодоступность (примерно 92%) верапамила.
Телитромицин Возможно повышение уровня верапамила.
Противоопухолевые средства
Доксорубицин Увеличивается AUC (89%) и Cmax (61%) доксорубицина при приеме верапамила внутрь у пациентов с мелкоклеточным раком легких. Введение верапамила в/в у пациентов с прогрессирующими новообразованиями не влияет на плазменный клиренс доксирубицина.
Барбитураты
Фенобарбитал Увеличивается пероральный клиренс верапамила примерно в 5 раз.
Бензодиазепины и другие транквилизаторы
Буспирон Увеличивается AUC и Cmax буспирона в 3.4 раза.
Мидазолам Увеличивается AUC (примерно в 3 раза) и Cmax (примерно в 2 раза) мидазолама.
Бета-адреноблокаторы
Метопролол Увеличивается AUC (примерно 32.5%) и Cmax (примерно 41%) метопролола у больных со стенокардией.
Пропранолол Увеличивается AUC (примерно 65%) и Cmax (примерно 94%) пропранолола у больных со стенокардией.
Сердечные гликозиды
Дигитоксин Уменьшается общий клиренс (примерно 27%) и внепочечный клиренс (примерно 29%) дигитоксина.
Дигоксин У здоровых добровольцев увеличиваются Cmax (примерно на 45-53%), Css (примерно на 42%) и AUC (примерно на 52%) дигоксина. Снижение дозы дигоксина.
Блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов
Циметидин Увеличивается AUC R- и S-верапамила (примерно 25% и 40% соответственно) с уменьшением клиренса R- и S-верапамила.
Иммунодепрессанты
Циклоспорин Увеличивается AUC, Css, Cmax (примерно на 45%) циклоспорина.
Сиролимус Возможно повышение уровня сиролимуса.
Такролимус Возможно повышение уровня такролимуса.
Эверолимус Возможно повышение уровня эверолимуса.
Гиполипидемические средства-ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы
Аторвастатин Возможно повышение уровня аторвастатина, повышение уровня верапамила примерно на 42.8% в плазме крови.
Ловастатин Возможно повышение уровня ловастатина.
Симвастатин Увеличивается AUC (примерно в 2.6 раз) и Cmax (примерно в 4.6 раз) симвастатина.
Антагонисты рецепторов серотонина
Алмотриптан Увеличивается AUC (примерно 20%) и Cmax (примерно 24%) алмотриптана.
Урикозурические средства
Сульфинпиразон Увеличение перорального клиренса верапамила (примерно в 3 раза), снижение его биодоступности (примерно 60%).
Другие
Грейпфрутовый сок Увеличение AUC R- и S-верапамила (примерно 49% и 37% соответственно) и Cmax R- и S-верапамила (примерно 75% и 51% соответственно). T1/2 и почечный клиренс не изменялись.
Зверобой продырявленный Уменьшается AUC R- и S-верапамила (примерно 78% и 80% соответственно) с понижением Cmax.
Другие возможные виды взаимодействия верапамила
При одновременном применении с препаратом Тарка антиаритмических средств и бета-адреноблокаторов возможно усиление неблагоприятного влияния на сердечно-сосудистую систему (более выраженная AV-блокада, более значительное снижение ЧСС, развитие сердечной недостаточности и усиление артериальной гипотензии).
При одновременном применении хинидина с препаратом Тарка усиливается гипотензивное действие. У пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией может развиться отек легких.
При одновременном применении антигипертензивных средств, диуретиков и вазодилататоров с препаратом Тарка усиливается гипотензивное действие.
При одновременном применении с препаратом Тарка празозина, теразозина усиливается гипотензивное действие.
При одновременном применении с препаратом Тарка некоторые препараты для лечения ВИЧ-инфекции (ритонавир), могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови. При одновременном применении дозы верапамила должны быть снижены.
При одновременном применении карбамазепина с препаратом Тарка повышается уровень карбамазепина в плазме крови, что может сопровождаться свойственным карбамазепину побочным действием - диплопией, головной болью, атаксией или головокружением.
При одновременном применении лития с препаратом Тарка повышается нейротоксичность лития.
При одновременном применении рифампицина с препаратом Тарка возможно уменьшение гипотензивного действия верапамила.
Колхицин является субстратом для изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Известно, что верапамил подавляет активность изофермента CYP3A и Р- гликопротеина. Поэтому при одновременном применении с верапамилом концентрация колхицина в крови может значительно повыситься. Совместное применение препаратов противопоказано.
У пациентов с ИБС при назначении верапамила после приема дантролена были отмечены случаи гиперкалиемии и подавления функции миокарда. Совместное применением препаратов противопоказано.
При одновременном применении сульфинпиразона с препаратом Тарка возможно уменьшение гипотензивного действия верапамила.
При одновременном применении с препаратом Тарка эффект миорелаксантов может усилиться.
При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты в качестве антиагрегантного средства с верапамилом может повыситься склонность к кровотечениям.
При одновременном применении с верапамилом уровень этанола в плазме крови повышается.
Одновременное применение с верапамилом может привести к увеличению сывороточного уровня симвастатина/аторвастатина/ловастатина.
Пациентам, получающим верапамил, лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (т.е. симвастатином/аторвастатином/ловастатином) следует начинать с возможно более низких доз с постепенным их повышением в процессе терапии. Если же необходимо назначить верапамил пациентам, уже получающим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, то следует пересмотреть и снизить их дозы соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови.
Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются под действием изофермента CYP3A4, поэтому их взаимодействие с верапамилом наименее вероятно.
Взаимодействия, обусловленные трандолаприлом
Диуретики или другие гипотензивные лекарственные средства могут усилить гипотензивное действие трандолаприла.
Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, амилорид, триамтерен) или препараты калия повышают риск гиперкалиемии, особенно у больных почечной недостаточностью. Трандолаприл может уменьшить потерю калия при совместном применении с тиазидными диуретиками.
Одновременное применение трандолаприла (как и любых ингибиторов АПФ) с гипогликемическими средствами (инсулином или пероральными гипогликемиче

Безымянная страница
Новый справочник, теперь и мобильная версия:
А  Б  В  Г  Д  Е  Ж
З  И  Й  К  Л  М  Н
О  П  Р  С  Т  У  Ф
Х  Ц  Ч  Ш  Э  Ю  Я
Rambler's Top100
Ранняя версия: Алфавитный указатель лекарственных средств
А  Б  В  Г  Д  Ж
З  И  Й  К  Л  М
Н  О  П  Р  С  Т
У  Ф  Х  Ц  Ш  Э
Alphabetical index of medicines:
A  B  V  G  D  E  J
Z  I  Y  K  L  M  N
O  P  R  S  T  U  F
H  C  CH  SH  E  U  Y
Политика конфиденциальности:
Copyright 2009 - 2017 гг. Универсальный справочник лекарственных средств. All rights reserved.
При использовании материалов сайта активная гипер ссылка  обязательна!