Универсальный справочник лекарственных средств
Универсальный справочник лекарственных средств
Наименование препарата: ИНВИРАЗА® (INVIRASE®)

Активное вещество: saquinavir
Тип: Противовирусный препарат, активный в отношении ВИЧ
Производитель: F.Hoffmann-La Roche (Швейцария) произведено ROCHE FARMA (Испания)

Информация предоставлена для справки, не занимайтесь самолечением, это опасно для вашего здоровья.
Состав, форма выпуска и упаковка
Таблетки, покрытые оболочкой
от светло-оранжевого до серовато- или коричневато-оранжевого цвета, овальные, цилиндрические, двояковыпуклые; на одной стороне гравировка "SQV 500", на другой - "ROCHE".
1 таб.
саквинавира мезилат 571.5 мг,
что соответствует содержанию саквинавира 500 мг
Вспомогательные вещества: повидон К30 - 40 мг, лактозы моногидрат - 38.5 мг, кроскармеллоза натрия - 45 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 95 мг, магния стеарат - 10 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза - 7.929 мг, титана диоксид - 4.887 мг, тальк - 4.61 мг, краситель железа оксид желтый - 0.645 мг, краситель железа оксид красный - 0.369 мг, триацетин - 1.559 мг.
120 шт. - флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) - пачки картонные.
ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТА.
Описание препарата утверждено компанией-производителем для печатного издания 2011 г.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Антиретровирусный препарат, ингибитор протеазы ВИЧ.
Протеаза ВИЧ является важнейшим вирусным ферментом, необходимым для процесса специфического расщепления вирусных структурных полипептидов Gag и Gag-Pol. Эти вирусные полипептиды содержат участок расщепления, который распознается только протеазой ВИЧ и близкородственными вирусными протеазами.
Саквинавир - пептидоподобный структурный аналог этих участков расщепления - является селективным и обратимым ингибитором протеазы ВИЧ, предотвращает образование полноценных инфекционных вирусных частиц.
Противовирусная активность in vitro
Саквинавир проявляет противовирусную активность как в отношении лабораторных штаммов, так и клинических изолятов ВИЧ-1 с типичными значениями ЕС50 и ЕС90 (концентрации, подавляющие 50% и 90% активности протеазы ВИЧ), варьирующими от 1 до 10 нмоль/мл и от 5 до 50 нмоль/мл, соответственно. Антивирусная активность саквинавира invitroоценивалась на инфицированной линии Т-клеток и первичных человеческих культурах лимфоцитов и моноцитов. Антивирусная активность invitroнаблюдалась применительно к набору изолятов ВИЧ-1 группы М, кроме клэдов В (А, АЕ, С, D, G, H) и ВИЧ-2 со значениями ЕС50 0.3-2.5 нмоль/мл. В присутствии 50% человеческой сыворотки крови или альфа1-кислого гликопротеина (1 мг/мл) противовирусная активность саквинавира уменьшается в среднем в 25 и 14 раз, соответственно.
Резистентность к саквинавиру
Противовирусная активность относительно исходного генотипа и фенотипа
Генотипические и фенотипические клинические критерии, прогнозирующие клиническую эффективность саквинавира, усиленного ритонавиром, были получены после проведения ретроспективных анализов клинических исследований, а также анализа большой группы госпитализированных пациентов.
Было показано, что исходный фенотип относительно саквинавира (изменение чувствительности относительно эталона; тест PhenoSense) является прогностическим фактором вирусологического ответа. Первое уменьшение вирусологического ответа наблюдалось при уменьшении чувствительности более чем в 2.3 раза. Положительный вирусологический ответ не наблюдался при снижении чувствительности более чем в 12 раз.
Выявлено 9 кодонов протеазы (L10F/I/M/R/V, I15A/V, K20I/M/R/T, L24I, I62V, G73S/T, V82A/F/S/T, I84V, L90M), связанных с уменьшением вирусологического ответа на терапию саквинавиром в комбинации с ритонавиром (1000/100 мг 2 раза в день), у пациентов, ранее не принимавших саквинавир. Наличие 3 и более мутаций обуславливало сниженный ответ на терапию саквинавиром/ритонавиром.
Взаимосвязь между количеством данных мутаций, обуславливающих резистентность к саквинавиру, и вирусологическим ответом была подтверждена в ходе независимого клинического исследования включающего популяцию пациентов, которые ранее получали более интенсивную терапию, в том числе 54% пациентов ранее получали саквинавир (p=0.0133, см. Таблицу 1).Мутация G48V, которая ранее была определена in vitro как мутация, характерная для саквинавира, присутствовала изначально у 3 пациентов. У всех этих пациентов ответа на терапию получено не было.
Таблица 1. Вирусологический ответ на саквинавир/ритонавир, стратифицированный по количеству исходных мутаций, обуславливающих резистентность к саквинавиру
Количество исходных мутаций, обуславливающих резистентность к саквинавиру * Госпитализированные пациенты Ретроспективный анализ КИ
Кол-во пациентов, не получавших ранее лечение саквинавиром Кол-во пациентов, не получавших/получавших ранее лечение саквинавиром
N=138 Изменение концентрации ВИЧ-1 РНК в плазме крови на 12-20 неделях по сравнению с исходной N=114 Изменение концентрации ВИЧ-1 РНК в плазме крови на 4 неделе по сравнению с исходной
0 35 -2.24 2 -2.04
1 29 -1.88 3 -1.69
2 24 -1.43 14 -1.57
3 30 -0.52 28 -1.41
4 9 -0.18 40 -0.75
5 6 -0.11 17 -0.44
6 5 -0.30 9 0.08
7 0 - 1 0.24
*Шкала мутаций, ассоциированных с саквинавиром: L10F/I/M/R/V, I15A/V, K20I/M/R/T,L24I, I62V, G73S/T, V82A/F/S/T, I84V, L90M
Эффективность
Проводилось сравнение эффективности и безопасности терапии саквинавиром в мягких желатиновых капсулах в комбинации с ритонавиром (1000 мг/100 мг 2 раза в день) и двумя нуклеозидными (НИОТ) или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (ННИОТ) и терапии индинавиром в комбинации с ритонавиром (800 мг/100 мг 2 раза в день) и двумя НИОТ/ННИОТу более чем 300 пациентов (получавших/не получавших лечение ингибитором протеазы ВИЧ ранее). Комбинация саквинавира с ритонавиром характеризовалась большей вирусологической активностью по сравнению с комбинацией индинавира и ритонавира, при этом смена назначенного лечения рассматривалась в качестве вирусологической неудачи (исследование 1).
Проводилось сравнение эффективности и безопасности терапии саквинавиром в мягких желатиновых капсулах в комбинации с ритонавиром (1000 мг/100 мг 2 раза в день) и двумя НИОТ/ННИОТ и терапии лопинавиром в комбинации с ритонавиром (400 мг/100 мг 2 раза в день) и двумя НИОТ/ННИОТ у 324 пациентов (получавших/не получавших лечение ингибитором протеазы ВИЧ ранее). Ни один пациент из группы терапии лопинавиром/ритонавиром не принимал лопинавир перед рандомизацией, в то время как 16 пациентов из группы приема саквинавира/ритонавира принимали саквинавир ранее (исследование 2).
Таблица 2. Демографические характеристики пациентов из проведенных исследований
Саквинавир/ ритонавир Индинавир/ ритонавир Саквинавир/ ритонавир Лопинавир/ ритонавир
N=148 N=158 N=161 N=163
Пол (мужской) 82% 74% 81% 76%
Раса (европеоидная/ негроидная/ монголоидная) (%) 86/9/1 82/12/4 75/19/1 74/19/2
Возраст, медиана, лет 39 40 40 40
Стадия C (классификация CDC ) (%) 32% 28% 32% 31%
Пациенты, не принимавшие ранее антиретровирусные препараты (%) 28% 22% 31% 34%
Пациенты, не принимавшие ранее ингибиторы протеазы ВИЧ (%) 41% 38% 48% 48%
Медиана исходного значения ВИЧ-1 РНК, log10 копий/мл (разброс) 4.0 (1.7-5.1) 3.9 (1.7-5.2) 4.4 (3.1-5.1) 4.6 (3.5-5.3)
Медиана исходного числа клеток CD4+, клеток/мм3 (разброс) 272 (135-420) 280 (139-453) 241 (86-400) 239 (95-420)
Данные получены из отчета клинических исследований
Таблица 3. Результаты терапии в проведенных исследованиях (через 48 недель).
Результаты Саквинавир/ ритонавир Индинавир/ ритонавир Саквинавир/ ритонавир Лопинавир/ ритонавир
Начато назначенное лечение,n (%) 148 (94%) 158 (99%) 161 (94%) 163 (98%)
Отменено назначенное лечение, n (%) 40 (27%) 64 (41%) 48 (30%) 23 (14%)
P=0.01 P=0.001
Вирусологическая неудача у пациентов ITT/e*# 36/148  (24%) 41/158  (26%) 53/161  (33%) 29/163  (18%)
P=0.76 P=0.002
Показатель пациентов с вирусной нагрузкой <50 копий/мл через 48 недель, ITT/e# 97/144 (67%) 106/154 (69%) 90/158 (57%) 106/162 (65%)
P>0.05 P=0.12
Показатель пациентов с вирусной нагрузкой <50 копий/мл через 48 недель, пациенты, находящиеся на лечении 82/104 (79%) 73/93 (78%) 84/113 (74%) 97/138 (70%)
P>0.05 P=0.48
Медиана увеличения числа CD4 клеток через 48 недель (клеток/мм3) 85 73 110 106
* Для обоих исследований: для пациентов, включенных в исследование с вирусной нагрузкой <200 копий/мл, вирусологическая неудача определялась как >200 копий/мл. Исследование 1: для пациентов, включенных в исследование с вирусной нагрузкой >200 копий/мл, вирусологическая неудача определялась как любое увеличение >0.5 log и/или вирусная нагрузка >50000 копий/мл через 4 недели, >5000 копий/мл через 12 недель, или вирусная нагрузка >200 копий/мл через 24 недели и т.д. Исследование 2: любое увеличение >0.5 log на отдельном визите; 0.5 log снижение, если вирусная нагрузка >200 копий/мл через 4 недели; 1.0 log снижение от начального значения, если вирусная нагрузка >200 копий/мл через 12 недель; и вирусная нагрузка >200 копий/мл через 24 недели.
#ITT/e = все пациенты, включенные в исследование/подвергнутые лечению.
Данные получены из отчета клинических исследований.
Данные публикации исследования 1.
Влияние на показатели ЭКГ
Влияние препарата Инвираза в комбинации с ритонавиром в дозах 1000/100 мг 2 раза в сутки (терапевтические дозы) и 1500/100 мг 2 раза в сутки (дозы, превышающие терапевтические) на интервал QTчерез 20 ч на 3-й день приема препарата изучалось в двойном слепом исследовании с 4-компонентным перекрестным дизайном, плацебо и активным контролем (моксифлоксацин 400 мг ежедневно) при участии здоровых добровольцев (мужского и женского пола) в возрасте от 18 до 55 лет (N=59).
Учитывая данные предыдущего 14-дневного фармакокинетического исследования с применением многократных доз, в котором максимальная фармакокинетическая экспозиция достигалась на 3-й день приема препарата, в качестве точки для проведения оценки был выбран 3-й день. Средние значения Cmax при приеме препарата Инвираза в комбинации с ритонавиром в дозах 1000/100 мг 2 раза в сутки и 1500/100 мг 2 раза в сутки на 3-й день исследования у здоровых добровольцев были примерно в 3 и 4 раза выше, соответственно, чем средние значения Cmax в равновесном состоянии при приеме препарата Инвираза в комбинации с ритонавиром в дозе 1000/100 мг 2 раза в сутки у ВИЧ-инфицированных пациентов.
В проведенном исследовании для адекватной оценки изменений интервала QT в различных группах использовался специфичный для данного исследования показатель QTcS (интервал QT, скорректированный относительно исходных значений, полученных до начала приема препарата (dense predose-baseline correction), и в зависимости от ЧСС (подобно поправке Fridericia)).
На 3-й день верхняя граница одностороннего 95% доверительного интервала для максимального значения средней разницы показателей QTcSмежду обеими группами приема активного вещества (Инвираза в комбинации с ритонавиром в терапевтических дозах и дозах, превышающих терапевтические) и группой плацебо составила >10 миллисекунд (мсек) (cм. Таблицу 4). Было выявлено, что Инвираза в комбинации с ритонавиром в дозах, превышающих терапевтические, оказывает более значимое воздействие на интервал QT по сравнению с терапевтическими дозами. У большинства участников исследования (89% пациентов при приеме терапевтических доз и 80% пациентов, получавших препараты в дозах, превышавших терапевтические) QTcS был <450 мсек, и ни у одного участника интервал QTc не был >500 мсек (cм. также раздел «Меры предосторожности»).
Таблица 4. Показатель максимального среднего значения ddQTcS(мсек) на 3-й день для терапии препаратом Инвираза в комбинации с ритонавиром в терапевтических дозах, в дозах, превышающих терапевтические, и для активного контроля (моксифлоксацин) у здоровых добровольцев.
Лечение Временная точка оценки после приема препарата Показатель максимального среднего значения ddQTcS Стандартная ошибка Верхняя граница 95% ДИ для ddQTcS
Инвираза/ритонавир 1000/100 мг 2 раза в сутки 12 ч 18.86 1.91 22.01
Инвираза/ритонавир 1500/100 мг 2 раза в сутки 20 ч 30.22 1.91 33.36
Моксифлоксацин^ 4 ч 12.18 1.93 15.36
Выведенная разница между показателями QTcS (интервал QT, скорректированный относительно исходных значений, полученных до начала приема препарата, специфичный для данного исследования) в группе, получавших активное лечение, и в группе плацебо.
^ Прием 400 мг только на 3-й день.
Примечание: в исследовании показатель QTcS для мужчин рассчитывался по формуле QT/RR0.319, а для женщин - QT/RR0.337, что соответствует поправке Fridericia(QTcF=QT/RR0.333 ).
В данном исследовании на 3-й день удлинение интервала PR>200 мсек наблюдалось у 40% пациентов, получавших препарат Инвираза/ритонавир в дозе 1000/100 мг 2 раза в сутки, и у 47% пациентов, получавших препарат Инвираза/ритонавир в дозе 1500/100 мг 2 раза в сутки. У 3% пациентов, получавших моксифлоксацин в качестве активного контроля, и у 5% пациентов из группы плацебо наблюдалось удлинение PR>200 мсек. Максимальное значение среднего изменения интервала PRпо сравнению с показателем до начала приема препаратов составило 25 мсек в группе, получавших препарат Инвираза/ритонавир в дозе 1000/100 мг 2 раза в сутки, и 34 мсек в группе, получавших препарат Инвираза/ритонавир в дозе 1500/100 мг 2 раза в сутки (cм. также раздел «Меры предосторожности»).
Случаев «пируэтной» тахикардии(torsade des pointes) и удлинения интервала QT>500 мсек в исследовании не наблюдалось. У некоторых пациентов нельзя исключить связь между развитием синкопе или пресинкопального состояния и удлинением интервала PR. Клиническое значение данных изменений, наблюдавшихся у здоровых добровольцев, не известно для ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих препарат Инвираза/ритонавир, однако следует избегать увеличения дозы препарата Инвираза/ритонавир более 1000/100 мг 2 раза в сутки.
Доклинические данные по безопасности
Канцерогенность
Не было выявлено никакой канцерогенной активности саквинавира при введении препарата крысам и мышам на протяжении 2-х лет. Экспозиция саквинавира в плазме (AUC) у этих особей равнялась примерно 37% и 85% экспозиции саквинавира у людей при приеме препарата Инвираза и ритонавира в дозах 1000/100 мг 2 раза в день.
Мутагенность
В исследованиях invitroна мутагенность и генотоксичность (при необходимости - с метаболической активацией) было показано, что саквинавир не оказывает мутагенной активности как на бактериальные клетки (тест Эймса), так и на клетки млекопитающих (клетки легких китайских хомячков V79/HPRT-тест с гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазой). Саквинавир не вызывает хромосомных мутаций in vivo (микроядерный тест на мышах) или invitroв человеческих лимфоцитах, а также не вызывает первичного повреждения ДНК in vitro (репаративный синтез ДНК).
Влияние на фертильность
В исследованиях на крысах не было обнаружено отрицательного влияния на репродуктивную функцию и фертильность при значениях экспозиции препарата (AUC), составляющих приблизительно 33% от экспозиции у людей при приеме препарата Инвираза в комбинации с ритонавиром в рекомендованных дозах 1000/100 мг 2 раза в день.
Тератогенность
В исследованиях на крысах и кроликах не наблюдалось эмбриотоксического или тератогенного влияния саквинавира при значениях экспозиции препарата (AUC), составляющих приблизительно 32% от экспозиции у людей при приеме препарата Инвираза в комбинации с ритонавиром в рекомендованных дозах 1000/100 мг 2 раза в день.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Всасывание
При приеме однократной дозы препарата 600 мг после приема высококалорийной пищи абсолютная биодоступность саквинавира составляет 4%, варьируя от 1% до 9%. Скорее всего биодоступность лимитирована сочетанием эффекта неполного всасывания и выраженным метаболизмом «первого прохождения» через печень. Было показано, что значение pHне играет большой роли в значительном увеличении биодоступности, наблюдающемся после приема пищи.
При приеме многократных доз после еды (25-600 мг 3 раза в день) отмечалось большее увеличение экспозиции саквинавира (в 50 раз), чем при пропорциональном увеличении дозы (в 24 раза). После многократного приема саквинавира (600 мг 3 раза в день) у ВИЧ-инфицированных пациентов площадь под кривой «концентрация-время» в равновесном состоянии (AUC) в 2.5 раза выше (95% доверительный интервал (ДИ), 1.6-3.8), чем после однократного приема.
У здоровых добровольцев AUC после приема 600 мг саквинавира натощак составляла 24 нг * ч/мл (коэффициент вариации 33%), после приема пищи (48 г белка, 60 г углеводов, 57 г жиров, 1006 ккал) - 161 нг х ч/мл (коэффициент вариации 35%).
Прием пищи увеличивает максимальную концентрацию саквинавира с 3.0 нг/мл до 35.5 нг/мл и время ее достижения с 2.4 до 3.8 ч. Подобное влияние пищи продолжается в течение 2 ч после еды. Поэтому прием препарата Инвираза необходимо осуществлять не позднее 2 ч после еды.
В перекрестном исследовании у ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших препарат Инвираза в комбинации с ритонавиром 1000/100 мг 2 раза в день сначала натощак (три последовательных приема), а затем после приема высококалорийной пищи (46 г жиров, 1091 ккал) (три последовательных приема), AUC0-12 саквинавира равнялось 10320 нг х ч/мл и 34926 нг х ч/мл, соответственно. У всех пациентов (кроме одного) отмечалось достижение значений минимальной равновесной концентрации препарата (Cssmin) выше нижних значений терапевтического диапазона при приеме натощак. Тем не менее, препарат Инвираза в комбинации с ритонавиром следует принимать в течение 2 ч после еды.
У ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших саквинавир 600 мг 3 раза в сутки после еды, AUC и максимальная концентрация в плазме (Сmax) примерно в два раза превосходили таковые у здоровых добровольцев при аналогичном режиме дозирования.
Саквинавир в мягких желатиновых капсулах 200 мг или саквинавир в таблетках, покрытых оболочкой, 500 мг в комбинации с ритонавиром в дозах 400/400 мг или 1000/100 мг дважды в день обеспечивают сходную или большую системную экспозицию саквинавира на протяжении 24 ч, чем при увеличении дозы саквинавира в мягких желатиновых капсулах 200 мг до 1200 мг/три раза в сутки.
Диарея не влияет на всасывание саквинавира, а также и сам прием препарата не оказывает влияния на параметры желудочно-кишечной абсорбции.
Саквинавир является субстратом для белка множественной лекарственной устойчивости MDR1 (Р-гликопротеина).
Распределение
Хорошо распределяется в тканях. Средний Vd в равновесном состоянии после в/в введения 12 мг - 700 л (коэффициент вариации 39%). Связь с белками плазмы - 98%, не зависит от концентрации препарата (15-700 нг/мл).Саквинавир (при приеме 600 мг 3 раза в день) не определяется в спинномозговой жидкости.
Метаболизм
Подвергается значительному печеночному метаболизму. Быстрый метаболизм до моно- и дигидроксилированных неактивных производных опосредуется через систему цитохрома Р450 и осуществляется изоферментом CYP3A4, который отвечает за более чем 90% печеночного метаболизма (исследования invitro). После в/в введения 66% циркулирующего саквинавира обнаруживается в неизмененном виде, остальная часть - в виде метаболитов, что соответствует экстенсивному метаболизму «первого прохождения» в печени.
Системный клиренс после в/в инфузии 6, 36 и 72 мг саквинавира высокий и составляет 1.14 л/ч/кг (коэффициент вариации 12%), что слегка превышает печеночный кровоток.
T1/2 препарата из организма составляет 7 ч.
Выведение
Через 4 дня после приема 14С-саквинавира внутрь (600 мг) 88% и 1% радиоактивности обнаруживаются в кале и моче, соответственно.
Через 4 дня после в/в введения 14С-саквинавира (10.5 мг) 81% и 3% радиоактивности обнаруживаются в кале и моче, соответственно.
После приема внутрь 13% циркулирующего в плазме саквинавира было представлено в неизмененном виде, остальная часть - в виде метаболитов.
Фармакокинетика в особых клинических группах
Фармакокинетика препарата Инвираза у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась.
Влияние нарушения функции печени на равновесную фармакокинетику саквинавира в комбинации с ритонавиром изучалось при участии ВИЧ-инфицированных пациентов (N=7) с умеренным нарушением функции печени (класс В (7-9 баллов) по шкале Чайлд-Пью). Данное исследование включало в себя контрольную группу ВИЧ-инфицированных пациентов (N=7) с нормальной функцией печени, соответствующих исследуемым пациентам по возрасту, полу, массе тела и потреблению табака. У ВИЧ-инфицированных пациентов с умеренным нарушением функции печени средние (% коэффициент вариации) значения AUC0-12 и Сmaxсаквинавира составляли 24.3 (102%) мг х ч/мл и 3.6 (83%) мг/мл, соответственно. Соответствующие значения в контрольной группе составляли 28.5 (71%) мг х ч/мл и 4.3 (68%) мг/мл. Относительно AUC0-12 и Сmaxсреднее геометрическое фармакокинетических параметров у пациентов с нарушением функции печени к фармакокинетическим параметрам пациентов с нормальной функцией печени (90% ДИ) составляло 0.7 (0.3-1.6), что позволяет предположить приблизительно 30% уменьшение фармакокинетической экспозиции у пациентов с умеренным нарушением функции печени. У ВИЧ-инфицированных пациентов с умеренным нарушением функции печени коррекции дозы саквинавира не требуется (см. раздел «Особенности применения беременными женщинами, женщинами в период грудного вскармливания, детьми и взрослыми, имеющими хронические заболевания» и раздел «Меры предосторожности»).
Не выявлено влияния пола на фармакокинетику препарата Инвираза при однократном пероральном приеме 600 мг у здоровых добровольцев. При исследовании биоэквивалентности саквинавира в капсулах 200 мг и таблетках, покрытых оболочкой, 500 мг в комбинации с ритонавиром обнаружена более высокая экспозиция саквинавира у женщин (AUC на 56%, Сmaxна 26%), независимо от массы тела и возраста. Клинически значимых различий эффективности и безопасности зарегистрированного режима дозирования саквинавира у мужчин и женщин не выявлено. Терапия саквинавиром в комбинации с ритонавиром в дозах 1000/100 мг была признана безопасной и эффективной у обоих полов.
Влияние расы на фармакокинетику саквинавира не изучалось.
Изучение фармакокинетических параметров у детей до 16 лет и взрослых старше 65 лет не проводилось.
ПОКАЗАНИЯ
- в составе комбинированной терапии с ритонавиром и другими антиретровирусными средствами для лечения взрослых пациентов, инфицированных ВИЧ-1.
РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ
Инвираза назначается только в комбинации с ритонавиром!
Рекомендуется строго соблюдать предписанный режим приема препаратов.
Внутрь, во время или не позднее 2 ч после приема пищи.
Стандартный режим дозирования
Взрослые и подростки старше 16 лет: в комбинации с ритонавиром (усиленный режим) Инвираза 1000 мг 2 раза/сут и ритонавир 100 мг 2 раза/сут в комбинации с другими антиретровирусными препаратами; препарат Инвираза и ритонавир принимают внутрь одновременно и не позднее 2 часов после приема пищи; в комбинации с другими ингибиторами протеазы ВИЧ для ознакомления с рекомендованными дозами и возможными побочными эффектами других антиретровирусных препаратов следует изучить инструкции по их применению.
Дозирование в особых случаях
При возникновении тяжелых явлений токсичности лечение саквинавиром следует прервать. Вследствие возможного увеличения плазменных концентраций при комбинированной терапии с другими антиретровирусными препаратами (например, с ритонавиром) может потребоваться изменение доз ингибиторов протеазы ВИЧ.
У ВИЧ-инфицированных пациентов с умеренным нарушением функции печени коррекции дозы саквинавира не требуется. Тяжелая печеночная недостаточность является противопоказанием к назначению препарата Инвираза.
У пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности коррекции дозы саквинавира не требуется. При применении препарата Инвираза у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью следует проявлять осторожность.
Эффективность и безопасность саквинавира у детей до 16 лет не установлены. Существует ограниченная информация об использовании саквинавира в мягких желатиновых капсулах (неусиленный режим) у детей. Информация о применении препарата Инвираза без ритонавира (неусиленный режим) у детей отсутствует. Учитывая значительно меньшую концентрацию саквинавира в сыворотке крови по сравнению со взрослыми, детям не следует назначать препарат Инвираза без ритонавира. Предварительные данные у детей свидетельствуют о том, что при применении саквинавира в мягких желатиновых капсулах в комбинации с ритонавиром концентрация саквинавира в плазме превышает таковую при применении саквинавира в мягких желатиновых капсулах без ритонавира.
Опыт применения у пациентов старше 60 лет ограничен. Данные для рекомендации режима дозирования отсутствуют.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Данные клинических исследований
Самыми частыми нежелательными явлениями cкак минимум возможной связью с режимом, усиленным ритонавиром, были диарея, тошнота, утомляемость, рвота, метеоризм и боли в животе.
Для описания частоты побочных реакций, возникающих при применении саквинавира, усиленного ритонавиром, используются следующие категории: очень часто (?10%) и часто (?1%, <10%).
Система организма Нежелательные реакции
Степень тяжести 3-4 Всех степеней тяжести
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки Часто Приобретенная липодистрофия. Приобретенная липодистрофия, алопеция, сухость кожи, экзема, липоатрофия, сыпь, зуд.
Со стороны нервной системы Часто Головная боль, периферическая невропатия, парестезия, головокружение, изменение вкусовых ощущений.
Со стороны психической сферы Часто Снижение либидо, нарушение сна.
Со стороны органов желудочно-кишечного тракта Очень часто Диарея, тошнота.
Часто Диарея, тошнота, рвота. Вздутие живота, рвота, метеоризм, абдоминальные боли, боль в верхних отделах живота, запор, сухость во рту, диспепсия, отрыжка, сухость губ, неоформленный стул.
Со стороны костно-мышечной системы Часто Мышечный спазм.
Со стороны иммунной системы Часто Реакции гиперчувствительности.
Нарушения питания и метаболизма Часто Сахарный диабет. Сахарный диабет, анорексия, повышение аппетита.
Со стороны дыхательной системы Часто Одышка.
Со стороны системы крови и органов кроветворения Часто Анемия. Анемия.
Со стороны лабораторных показателей Очень часто   Повышение активности АЛТ и АСТ; повышение концентрации холестерина; липопротеидов низкой плотности и триглицеридов; тромбоцитопения.
Часто Повышение активности амилазы, концентрации билирубина, креатинина; снижение гемоглобина; лимфоцитопения; лейкоцитопения.
Прочее Часто Утомляемость. Общая слабость (астения), утомляемость, недомогание, увеличение жировой ткани.
Ниже приведены нежелательные реакции, наблюдавшиеся при приеме препарата Инвираза в неусиленном режиме.
Со стороны нервной системы: гипестезия, нарушение координации, внутричерепное кровоизлияние.
Со стороны психической сферы: спутанность сознания, депрессия, тревога, попытка самоубийства, бессонница, нарушение либидо.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: синдром Стивенса-Джонсона, буллезный дерматит, лекарственная сыпь, тяжелые кожные реакции, связанные с нарушением функции печени.
Со стороны органов гепатобилиарной системы: желтуха, портальная гипертензия, обострение хронических заболеваний печени (с нарушением функции печени 4 степени).
Со стороны организма в целом: лихорадка, изъязвления слизистой оболочки, боль в грудной клетке.
Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость и полиартрит.
Со стороны системы крови и органов кроветворения: гемолитическая анемия и нейтропения.
Со стороны органов желудочно-кишечного тракта: асцит, панкреатит и кишечная непроходимость.
Нарушения питания и метаболизма: сниженный аппетит.
Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы): папилломы кожи, острый миелолейкоз.
Со стороны мочевыделительной системы: нефролитиаз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: спазм периферических сосудов.
Со стороны лабораторных показателей: повышение активности креатининфосфокиназы (КФК), гипергликемия, гипогликемия.
Постмаркетинговое наблюдение
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.
Нарушения питания и метаболизма: сахарный диабет или гипергликемия, иногда сопровождающаяся кетоацидозом; липодистрофия: у ВИЧ-инфицированных пациентов комбинированная антиретровирусная терапия ассоциируется с перераспределением жировой ткани - липодистрофией, включающей атрофию подкожного жира на лице и конечностях, увеличение висцерального и интрабдоминального жира, увеличение молочных желез и отложение жира на дорзальной поверхности шеи и спины («бычий горб»); гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия.
Со стороны нервной системы: сонливость, судороги.
Со стороны системы крови и органов кроветворения: усиление кровотечений, в том числе спонтанное образование подкожных гематом и гемартрозов у пациентов с гемофилией типа А и В, получающих лечение ингибиторами протеазы ВИЧ.
Со стороны органов гепатобилиарной системы: гепатит.
Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: при применении ингибиторов протеазы ВИЧ, особенно в комбинации с нуклеозидными аналогами, сообщалось оповышении активности КФК, миалгии, миозите и редко рабдомиолизе. Зарегистрированы случаи остеонекроза, особенно у пациентов с общепринятыми факторами риска, распространенной ВИЧ-инфекцией или при длительной комбинированной антиретровирусной терапии. Частота неизвестна.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек.
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент инициации комбинированной антиретровирусной терапии может развиться воспалительный ответ на асимптомные или резидуальные оппортунистические инфекции (синдром иммунной реактивации).
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
- гиперчувствительность к саквинавиру или любому другому компоненту препарата, ритонавиру;
- одновременный прием терфенадина, астемизола, цизаприда, пимозида, амиодарона, флекаинида, пропафенона (жизне-угрожающие аритмии); рифампицина (тяжелая гепатоцеллюлярная токсичность); дигидроэрготамина, эргометрина, эрготамина, метилэргометрина (острая токсичность); симвастатина, ловастатина (рабдомиолиз); триазолама, мидазолама перорального применения (продолжительная/чрезмерная седация);
- тяжелая печеночная недостаточность;
- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
Препарат Инвираза в комбинации с ритонавиром противопоказан пациентам с:
- врожденным или документально подтвержденным приобретенным удлинением интервала QT;
- электролитными нарушениями, особенно с нескорректированной гипокалиемией;
- при использовании с некоторыми препаратами, которые обладают одновременно фармакокинетическим взаимодействием и способностью удлинять интервалы QT и/или PR (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и пищевыми продуктами»).
БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ
Эксперименты на животных не свидетельствуют о прямом или косвенном повреждающем эффекте саквинавира на развитие эмбриона или плода, течение беременности, пери- и постнатальное развитие. Опыт клинического применения препарата у беременных женщин ограничен. При применении саквинавира в комбинации с другими антиретровирусными препаратами у беременных, редко сообщалось о врожденных пороках развития, врожденных аномалиях а также других нарушениях не сопровождавшихся врожденными аномалиями.
Во время беременности саквинавир следует применять только в том случае, если возможная польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.
Данных, полученных на животных и у человека относительно возможного проникновения саквинавира в грудное молоко, нет. Оценить возможные побочные действия саквинавира у грудных детей не представляется возможным, следовательно кормление грудью следует прекратить до начала лечения саквинавиром. ВИЧ-инфицированным женщинам не рекомендуется кормить грудью во избежание передачи вируса ВИЧ ребенку.
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ НАРУШЕНИЯХ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ
У пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности коррекции дозы саквинавира не требуется. При применении препарата Инвираза у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью следует проявлять осторожность.
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ НАРУШЕНИЯХ ФУНКЦИИ ПОЧЕК
У ВИЧ-инфицированных пациентов с умеренным нарушением функции печени коррекции дозы саквинавира не требуется. Тяжелая печеночная недостаточность является противопоказанием к назначению препарата Инвираза.
ПРИМЕНЕНИЕ У ДЕТЕЙ
Эффективность и безопасность саквинавира у детей до 16 лет не установлены. Существует ограниченная информация об использовании саквинавира в мягких желатиновых капсулах (неусиленный режим) у детей. Информация о применении препарата Инвираза без ритонавира (неусиленный режим) у детей отсутствует. Учитывая значительно меньшую концентрацию саквинавира в сыворотке крови по сравнению со взрослыми, детям не следует назначать препарат Инвираза без рит
Безымянная страница
Новый справочник, теперь и мобильная версия:
А  Б  В  Г  Д  Е  Ж
З  И  Й  К  Л  М  Н
О  П  Р  С  Т  У  Ф
Х  Ц  Ч  Ш  Э  Ю  Я
Rambler's Top100
Ранняя версия: Алфавитный указатель лекарственных средств
А  Б  В  Г  Д  Ж
З  И  Й  К  Л  М
Н  О  П  Р  С  Т
У  Ф  Х  Ц  Ш  Э
Alphabetical index of medicines:
A  B  V  G  D  E  J
Z  I  Y  K  L  M  N
O  P  R  S  T  U  F
H  C  CH  SH  E  U  Y
Политика конфиденциальности:
Copyright 2009 - 2017 гг. Универсальный справочник лекарственных средств. All rights reserved.
При использовании материалов сайта активная гипер ссылка  обязательна!