Информация предоставлена для справки, не занимайтесь самолечением, это опасно для вашего здоровья.
Состав, форма выпуска и упаковка
Лиофилизат для приготовления раствора для внутрипузырного введения в виде порошока или пористой массы белого, почти белого или светло-желтого цвета; растворитель - прозрачная бесцветная жидкость; готовый препарат - прозрачный или слегка опалесцирующий раствор, от бесцветного до светло-желтого цвета.
1 фл.
гексаминолевулинат гидрохлорид 100 мг,
что соответствует содержанию гексаминолевулината 85 мг
Растворитель: натрия гидрофосфат - 30.5 мг, калия дигидрофосфат - 29.2 мг, натрия хлорид - 351 мг, кислота хлористоводородная (1М) - 159.5 мг, q.s. до pH 6.0±0.1, натрия гидроксид (1М) - q.s. до до pH 6.0±0.1, вода д/и - до 50 мл.
1 мл готового р-ра содержит 1.7 мг гексаминолевулината, что соответствует раствору ггексаминолевулината в концентрации 8 ммоль/л.
100 мг - флаконы стеклянные (1) (в комплекте с растворителем (50 мл) - флаконы полипропиленовые (1)) - пачки картонные.
ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТА.
Описание препарата утверждено компанией-производителем для печатного издания 2015 г.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Исследования in vitro показали значительное повышение интенсивности флуоресценции порфиринов, аккумулированных в раковой ткани уротелия, после воздействия гексаминолевулинатом. У людей при использовании препарата Гексвикс® наблюдалась более высокая степень аккумулирования порфиринов в пораженных тканях уротелия мочевого пузыря, чем в здоровых.
Цистоскопия в синем свете позволяет выявить значительно большее число опухолевых очагов, в т.ч. карциному in situ и очагов папиллярного рака в мочевом пузыре по сравнению со стандартной цистоскопией в белом свете. Частота определения карциномы in situ с помощью стандартной цистоскопии в белом свете равнялась 49.5%, а для цистоскопии в синем свете этот показатель был 95.0%. Эффективность определения папиллярных опухолей варьировалась в диапазоне 85.4-94.3% для цистоскопии в белом свете и в диапазоне 90.6-100% для цистоскопии в синем свете.
После внутрипузырного введения гексаминолевулината наблюдается увеличение содержания порфиринов в клетках пораженных тканей стенки мочевого пузыря. Внутриклеточные порфирины (включая протопорфирин PpIX) являются светочувствительными, флюоресцирующими соединениями, которые испускают красное свечение под воздействием синего света. В результате предраковые и раковые поражения уротелия будут светиться красным светом на синем фоне. На воспаленных участках можно наблюдать ложную флуоресценцию.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Исследования in vivo на крысах после внутрипузырного введения препарата показали высокие концентрации гексаминолевулината в стенке мочевого пузыря.
После внутрипузырного введения здоровым добровольцам гексаминолевулината, имеющего радиоактивную метку 14С, системная биодоступность составила порядка 5-10%; имела место двухфазная элиминация, с первичным T1/2 39 мин и конечным T1/2 76 ч. Анализ крови показал отсутствие связывания Гексвикса® с эритроцитами. Исследования in vitro показали, что Гексвикс® подвергся быстрому метаболизму.
ПОКАЗАНИЯ
Гексвикс® предназначен только для диагностических целей:
- для выявления рака мочевого пузыря, в т.ч. карциномы in situ, у пациентов с установленным раком мочевого пузыря или при наличии высокой степени подозрения на возможность его возникновения на основании результатов скрининговой цистоскопии или положительного цитологического анализа мочи.
Флуоресцентную цистоскопию в синем свете следует использовать в дополнение к стандартной цистоскопии в белом свете, как ориентир для взятия биопсий.
РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ
Препарат должен готовиться и применяться только квалифицированным персоналом. Перед введением препарата следует опорожнить мочевой пузырь.
Взрослые (включая пожилых пациентов)
Готовый к использованию раствор предназначен для внутрипузырного введения.
50 мл готового раствора с концентрацией 8 ммоль/л вводит в мочевой пузырь через катетер. Пациент должен удерживать жидкость в мочевом пузыре примерно 60 мин. Не позднее, чем через 60 мин после опорожнения мочевого пузыря необходимо начать цистоскопическое исследование в синем свете.
Исследование пациентов должно проводиться как в белом, так и в синем свете для получения карты всех пораженных участков мочевого пузыря. Биопсии из выявленных пораженных участков обычно берутся в белом свете.
Допускается использование только оборудования для цистоскопии, которое оснащено необходимыми фильтрами, позволяющими осуществлять анализ методом стандартной цистоскопии в белом свете и флуоресцентной цистоскопии в синем свете (с длинами волн 380-450 нм).
Дозы светового излучения, которые пациент получает во время цистоскопии, могут быть различными. Как правило, дозы светового излучения (белого и синего света) варьируются в диапазоне 180-360 Дж при интенсивности 0.25 мВт/см2.
Приготовление раствора
Гексаминолевулинат при попадании на кожу может вызывать ее сенсибилизацию.
Все операции следует выполнять с использованием стерильного оборудования и в асептических условиях.
1. Набрать 50.0 мл растворителя в стерильный шприц объемом 50 мл.
2. Добавить около 10 мл растворителя во флакон с лиофилизатом.
3. Не вынимая иглы из флакона и крепко удерживая флакон со шприцом, осторожно встряхивать до полного растворения.
4. Набрать весь приготовленный раствор из флакона с лиофилизатом в шприц. Осторожно перемешать содержимое.
5. Полученный раствор готов к применению. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветым или бледно-желтым.
Только для одноразового применения.
Весь неиспользованный препарат подлежит уничтожению.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Большинство побочных эффектов были слабыми или умеренными по степени тяжести и носили транзиторный характер. Наиболее часто встречающимся побочным эффектом является спазм мочевого пузыря, отмечавшийся у 2.4% пациентов, боль в мочевом пузыре (у 1.7% пациентов), дизурия (у 1.8% пациентов) и гематурия (у 1.7% пациентов). Наблюдаемые побочные эффекты были ожидаемыми и основаны на имеющемся опыте применения стандартной цистоскопии и трансуретральной резекции мочевого пузыря.
Тип нежелательной реакции Частота* Нежелательные реакции
Инфекции и инвазии нечасто цистит, сепсис, инфекции мочевыводящих путей
Психические расстройства нечасто бессонница
Со стороны нервной системы часто головная боль
Гепатобилиарные растройства нечасто повышение содержания билирубина в сыворотке крови; повышение активности "печеночных" траисаминаз
Со стороны ЖКТ часто тошнота, рвота, запор, диарея
Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани нечасто боль в спине
Нарушения функций почек и мочевого пузыря часто спазм мочевого пузыря, боль в мочевом пузыре, дизурия, задержка мочи, гематурия.
нечасто боль в мочеиспускательном канале, поллакиурия, недержание мочи
Со стороны половых органов и молочной железы нечасто баланит
Общие нарушения и состояния в зоне введения часто гипертермия
Травмы, отравления и процедурные осложнения часто боль в месте введения препарата
нечасто послеоперационная лихорадка
Со стороны кровеносной и лимфатической систем нечасто лейкоцитоз, анемия
Нарушения метаболизма и функции питания нечасто подагра
Со стороны кожи нечасто сыпь
* очень часто: частота возникновения осложнения - более чем 1/10; часто: частота возникновения осложнения - 1/100-1/10; нечасто: частота возникновения осложнения - 1/1000-1/100; редко: частота возникновения осложнения - 1/10000-1/1000; очень редко: частота возникновения осложнения - не более чем 1/10000; не известно: частота не может быть рассчитана на основании имеющихся данных.
В постмаркетинговом использовании было сообщено о возникновении анафилактического шока. Частота неизвестна.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
- повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному компоненту;
- порфирия;
- женщины репродуктивного возраста;
- детский возраст до 18 лет.
С осторожностью
Повторное использование препарата Гексвикс® во время контрольных визитов пациентов с раком мочевого пузыря следует осуществлять с осторожностью, поскольку такие исследования не проводились.
Гексаминолевулинат не следует применять при высоком риске воспаления мочевого пузыря, например, после БЦЖ-терапии (BCG - бацилла Кальметта-Герена), а также при средней или тяжелой форме лейкоцитурии.
БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ
Для гексаминолевулината отсутствуют клинические данные о применении при беременности. Исследования репродуктивной токсичности на животных не проводились.
Гексаминолевулинат не применяется у беременных женщин. Рекомендуется прекратить грудное вскармливание при необходимости применения препарата в этот период.
ПРИМЕНЕНИЕ У ДЕТЕЙ
Применение препарата детям и подросткам в возрасте до 18 лет противопоказано.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
В связи с возможностью развития побочных реакций, в т.ч. анафилактических/анафилактоидных реакций во время введения препарата, в кабинете необходимо создать все условия для проведения немедленной интенсивной терапии и в случае развития реакции гиперчувствительности необходимо немедленно прекратить введение препарат и, при необходимости, начать специфическую терапию.
С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно после приготовления.
Если препарат не был использован немедленно, за время и условия хранения перед применением несет ответственность медицинский персонал. Эти показатели обычно не должны превышать 2 ч при температуре 2-8°С.
Перед введением препарата следует исключить выраженное воспаление мочевого пузыря с помощью стандартной цистоскопии. Воспаление может привести к повышенному накапливанию порфиринов, повышенному риску местной токсичности при освещении и к ложной флуоресценции.
Если исследование в белом свете покажет явно выраженное воспаление мочевого пузыря, исследование в синем свете не проводится.
У пациентов, недавно подвергавшихся хирургическим процедурам на мочевом пузыре, существует повышенный риск ложной флуоресценции в области резекции.
Влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами
Не установлено влияние использования препарата при применении его в соответствии с инструкцией по медицинскому применению на способность управлять транспортными средствами, а также машинами и механизмами.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
О случаях передозировки не сообщалось.
Не сообщалось об осложнениях при длительном воздействии продолжительностью более 180 мин (в 3 раза больше рекомендованного времени вливания), а в одном случае - 343 мин. Не сообщалось об осложнениях в ходе исследования эффективности различных доз, когда концентрации гексаминолевулината вдвое превышали рекомендованные.
Неизвестны случаи применения более высокой интенсивности светового излучения или более длительной световой экспозиции.
ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
Специальные исследования взаимодействия гексаминолевулината с другими лекарственными препаратами не проводились.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
Препарат отпускается по рецепту.
УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2°С до 25°С. Готовый раствор хранить при температуре от 2°С до 8°С. Срок годности - 3 года. Готовый раствор использовать в течение 2 ч.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
