Универсальный справочник лекарственных средств
Универсальный справочник лекарственных средств
Наименование препарата: БЕЙОДАЙМ® (BEYODYM)

Активное вещество: pertuzumab, trastuzumab
Тип: Противоопухолевый препарат. Моноклональные антитела
Производитель: Р-ФАРМ (Россия) произведено компонент №1 Roche Diagnostics (Германия) произведено компонент №2 Genentech (США) произведено компонент №3 F.Hoffmann-La Roche (Швейцария) упаковано ОРТАТ (Россия)

Состав, форма выпуска и упаковка
Набор:

Концентрат для приготовления раствора для инфузий (Перьета® - компонент №1) в виде прозрачной или опалесцирующей жидкости бесцветного или слегка коричневатого цвета.
1 мл 1 фл. (14 мл)
пертузумаб 30 мг 420 мг
Вспомогательные вещества: L-гистидин - 43.5 мг, уксусная кислота ледяная - 9.2 мг, сахароза - 575.1 мг, полисорбат 20 - 2.8 мг, вода д/и - до 14 мл.
Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий (Герцептин® - компонент №2) от белого до светло-желтого цвета; восстановленный раствор - прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета.
1 фл.
трастузумаб 440 мг
Вспомогательные вещества: L-гистидина гидрохлорид - 9.9 мг, L-гистидин - 6.4 мг, ?,?-трегалозы дигидрат - 400 мг, полисорбат 20 - 1.8 мг.
Бактериостатическая вода д/и (растворитель для препарата Герцептин® - компонент №3) - прозрачная жидкость, бесцветная или со слабым желтоватым оттенком.
1 флакон с растворителем для препарата Герцептин® содержит: бензиловый спирт - 229.9 мг, вода д/и - 20.9 мл.
Бактериостатическая вода д/и (20 мл) содержит 1.1% бензилового спирта в качестве антимикробного консерванта.
Флаконы бесцветного стекла (3) (в т.ч. компонент №1 - 420 мг/14 мл, компонент №2 - 440 мг, компонент №3 - 20 мл) - поддоны картонные (1) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТА.
Описание препарата утверждено компанией-производителем для печатного издания 2017 г.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Механизм действия
Пертузумаб представляет собой рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела, которые избирательно взаимодействуют с отвечающим за димеризацию внеклеточным субдоменом II HER2 (рецептора эпидермального фактора роста человека 2 типа). Связывание пертузумаба с субдоменом II блокирует процесс лиганд-зависимой гетеродимеризации HER2 с другими белками семейства HER, включая EGFR (рецептор эпидермального фактора роста человека), HER3 (рецептора эпидермального фактора роста человека 3 типа) и HER4 (рецептора эпидермального фактора роста человека 4 типа). Таким образом, пертузумаб ингибирует лиганд-инициированную передачу внутриклеточных сигналов по двум основным сигнальным путям: путь митоген-активированной протеинкиназы (MAP) и путь фосфоинозитид-3-киназы (PI3K). Угнетение данных сигнальных путей способно привести к остановке роста клеток и апоптозу соответственно. Кроме того, пертузумаб способствует активации антитело-зависимой клеточной цитотоксичности (АЗКЦ).
Молекулярная масса пертузумаба составляет около 148 кДа, и ожидается, что, как и другие моноклональные антитела, пертузумаб практически не проходит через ГЭБ.
Пертузумаб в виде моноагента ингибирует пролиферацию клеток опухоли человека. Показано усиление противоопухолевой активности пертузумаба на моделях ксенотрансплантатов с гиперэкспрессией HER2 при его применении в комбинации с трастузумабом.
Трастузумаб представляет собой рекомбинантные ДНК-производные гуманизированные моноклональные антитела, которые избирательно взаимодействуют с внеклеточным доменом рецепторов эпидермального фактора роста человека 2 типа (HER2). Эти антитела представляют собой IgG1, состоящие из человеческих регионов (константные участки тяжелых цепей) и определяющих комплементарность мышиных участков антитела p185 HER2 к HER2.
Прото-онкоген HER2 или с-егВ2 кодирует трансмембранный рецептороподобный белок с молекулярной массой 185 кДа, который структурно подобен другим членам семейства рецепторов эпидермального фактора роста. Гиперэкспрессия HER2 обнаруживается в ткани первичного рака молочной железы (РМЖ) у 15-20% больных. Амплификация гена HER2 приводит к гиперэкспрессии белка HER2 на мембране клеток опухоли, что в свою очередь вызывает постоянную активацию рецептора HER2.
Исследования показывают, что больные раком молочной железы, у которых отмечена амплификация или гиперэкспрессия HER2 в ткани опухоли, обладают меньшей выживаемостью без признаков заболевания по сравнению с больными без амплификации или гиперэкспрессии HER2 в ткани опухоли.
Трастузумаб блокирует пролиферацию опухолевых клеток человека с гиперэкспрессией HER2 in vivo и in vitro. In vitro антитело-зависимая клеточная цитотоксичность трастузумаба преимущественно направлена на опухолевые клетки с гиперэкспрессией HER2.
Иммуногенность
Пертузумаб
Приблизительно у 6.2% больных метастатическим раком молочной железы, получавших терапию трастузумабом в комбинации с доцетакселом, и у 2.8% больных, получавших трастузумаб в комбинации с доцетакселом и пертузумабом, были обнаружены анти-терапевтические антитела (АТА). Связь образования антител к пертузумабу с развитием анафилактической реакции/реакции гиперчувствительности не была достоверно установлена ни у одного из пациентов.
Трастузумаб
При неоадъювантной-адъювантной терапии раннего рака молочной железы у 8.1% пациентов, получавших препарат Герцептин® в/в, появились антитела к трастузумабу (вне зависимости от наличия антител исходно). Нейтрализующие антитела к трастузумабу были выявлены после исходного уровня у 2 из 24 пациентов, получавших препарат Герцептин® для в/в введения.
Клиническая значимость данных антител неизвестна. Однако, по-видимому, они не оказывают негативного воздействия на фармакокинетику, эффективность (определяемую по полному патологическому ответу) или безопасность препарата Герцептин® для в/в введения, определяемую по частоте инфузионных реакций.
Сравнение частоты обнаружения антител к пертузумабу и трастузумабу и частоты обнаружения антител к другим биологическим препаратам может оказаться неинформативным, поскольку результаты анализа иммуногенности в значительной степени зависят от различных факторов, таких как чувствительность и специфичность анализа, методология проведения анализа, манипуляции с забранными образцами, время забора образцов, сопутствующие препараты и характер основного заболевания.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Пертузумаб
Фармакокинетика пертузумаба изучалась после в/в введения в различных дозах (от 2 до 25 мг/кг) у пациентов с различными видами опухоли.
Всасывание
Пертузумаб вводится в/в. Другие пути введения препарата не изучались.
Распределение
После в/в введения объем распределения в периферической камере (Vp) составляет 2.46 л, а в центральной камере (Vc) составляет 3.11 л и приблизительно равен объему плазмы. Значения Vc и объема распределения пертузумаба при равновесном состоянии (Vss) свидетельствуют о том, что распределение происходит только в плазме и внеклеточной жидкости.
Метаболизм
Метаболизм пертузумаба не изучался. Как и другие антитела, пертузумаб преимущественно подвергается катаболизму.
Выведение
Клиренс пертузумаба составляет приблизительно 0.239 л/сут и не зависит от дозы и показания. Начальная концентрация альбумина и величина "тощей массы тела" (величина, характеризующая массу тела за вычетом массы жировой ткани) оказывают незначительное влияние на клиренс пертузумаба, при этом необходимость коррекции дозы пертузумаба в зависимости от начальной концентрации альбумина или массы тела отсутствует.
Т1/2 приблизительно равен 18 сут.
Трастузумаб
Фармакокинетика трастузумаба оценивалась на основании популяционного фармакокинетического анализа с использованием двухкамерной модели с параллельным линейным и нелинейным выведением из центральной камеры. Благодаря нелинейному выведению уменьшение концентрации препарата сопровождалось увеличением общего клиренса. Линейный клиренс составил 0.127 л/сут у пациентов с раком молочной железы (метастатический рак молочной железы (мРМЖ) и ранний рак молочной железы (рРМЖ)). Значения нелинейных параметров выведения по модели Михаэлиса-Ментен составили 8.81 мг/сут для максимальной скорости выведения и 8.92 мг/л для константы Михаэлиса-Ментен. Объем центральной камеры составил 2.62 л у пациентов с раком молочной железы. Рассчитанные с помощью популяционного анализа значения экспозиции препарата (5й-95й перцентили) и значения фармакокинетических параметров при клинически значимых концентрациях (Сmах и Сmin) у пациентов с раком молочной железы (РМЖ) при одобренных режимах дозирования приведены в таблице 1 и 2.
Таблица 1. Рассчитанные значения экспозиции в 1 цикле при в/в введении у пациентов с РМЖ (5й-95й перцентили)
Режим дозирования Тип опухоли n - число пациентов Сmin (мкг/мл) Сmах (мкг/мл) AUC (мкг?сут/мл)
8 мг/кг+6 мг/кг 1 раз в 3 недели мРМЖ/рРМЖ 1195 29.4 (5.8-59.5) 178 (117-291) 1373 (736-2245)
4 мг/кг+2 мг/кг 1 раз в неделю мРМЖ/рРМЖ 1195 37.7 (12.3-70.9) 88.3 (58-144) 1066 (586-1754)
Таблица 2. Рассчитанные значения популяционных фармакокинетических параметров в равновесном состоянии для режимов дозирования препарата Герцептин® при в/в введении у пациентов с РМЖ (5й-95й перцентили)
Режим дозирования Тип опухоли n - число пациентов Сmin, ss (мкг/мл) Сmах, ss (мкг/мл) AUCss (мкг?сут/мл) Время до достижения равновесного состояния (недели) Диапазон значений общего клиренса в равновесном состоянии (л/сут)
8 мг/кг+6 мг/кг 1 раз в 3 недели мРМЖ/рРМЖ 1195 47.4  (5-115) 179  (107-309) 1794 (673- 3618) 12 0.173-0.283
4 мг/кг+2 мг/кг 1 раз в неделю мРМЖ/рРМЖ 1195 66.1  (14.9-142) 109  (51.0-209) 1765 (647-3578) 12 0.201-0.244
Время выведения трастузумаба из организма после в/в введения препарата Герцептин® оценивалось с помощью популяционного фармакокинетического моделирования.
Через 7 мес после приема последней дозы как минимум у 95% пациентов концентрация трастузумаба в сыворотке крови достигает значения <1 мкг/мл (что соответствует приблизительно 3% от рассчитанной Сmin при равновесном состоянии или выведению 97% препарата).
Циркулирующий внеклеточный домен HER2-рецептора ("слущивающийся" с клетки антиген)
В сыворотке крови некоторых пациентов с РМЖ и гиперэкспрессией HER2 обнаружен циркулирующий внеклеточный домен HER2-рецептора ("слущивающийся" с клетки антиген). У 64% обследованных пациентов в исходных образцах сыворотки обнаружен "слущивающийся" с клетки антиген в концентрации, достигавшей 1880 нг/мл (медиана 11 нг/мл). Пациенты, имевшие высокий уровень концентрации "слущивающегося" с клетки антигена, вероятно, могли иметь более низкую Сmin. Однако у большинства пациентов с повышенным уровнем "слущивающегося" с клетки антигена при введении препарата еженедельно целевая концентрация трастузумаба в сыворотке достигалась к 6 неделе. Значимой связи между исходным уровнем "слущивающегося" с клетки антигена и клиническим ответом не наблюдалось.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пертузумаб
Фармакокинетические параметры пертузумаба не зависят от пола и этнической принадлежности (японская и другие этнические группы).
Пациенты пожилого и старческого возраста. Специальных исследований фармакокинетики пертузумаба у пациентов пожилого (?65 лет) и старческого (?75 лет) возраста не проводилось. По результатам популяционного анализа возраст не оказывает влияния на фармакокинетические параметры пертузумаба.
Пациенты с нарушением функции почек. Специальных исследований фармакокинетики пертузумаба у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось. По результатам популяционного анализа почечная недостаточность легкой (КК 60-90 мл/мин), средней (КК 30-60 мл/мин), тяжелой степени (КК<30 мл/мин, включая терминальную стадию) не оказывает влияния на экспозицию пертузумаба. Данные для пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (в т.ч. с терминальной стадией) ограничены.
Пациенты с нарушением функции печени. Изучение фармакокинетики пертузумаба у больных с нарушением функции печени не проводилось.
Трастузумаб
Специальных исследований фармакокинетики трастузумаба у пациентов пожилого и старческого возраста и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводилось.
По данным популяционного анализа почечная недостаточность не оказывает влияния на фармакокинетику трастузумаба.
Возраст не влияет на распределение трастузумаба.
ПОКАЗАНИЯ
Метастатический рак молочной железы
- в комбинации с доцетакселом при метастатическом или местно-рецидивирующем, неоперабельном раке молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 при отсутствии ранее проводимой HER2 специфичной терапии или химиотерапии по поводу метастатического заболевания.
Неоадъювантная терапия рака молочной железы
- в комбинации с доцетакселом при местно-распространенном, отечно-инфильтративном или раннем раке молочной железы (диаметр опухоли более 2 см) с гиперэкспрессией HER2 в составе схемы лечения, содержащей фторурацил, эпирубицин и циклофосфамид (ФЭЦ) или карбоплатин.
РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ
До начала лечения компонентами набора Бейодайм® необходимо провести тестирование на опухолевую экспрессию HER2. Обязательным критерием является 3+ балла по результатам иммуногистохимического анализа (IHC) и/или степень амплификации ?2.0 по результатам гибридизации in situ (ISH).
Необходимо использовать точные и валидированные методы тестирования. Подробные указания по проведению HER2-тестирования и интерпретации его результатов приведены в инструкциях по применению валидированных тест-систем, предназначенных для определения HER2 статуса.
Компоненты набора Бейодайм® (Перьета® и Герцептин®) вводят только в/в капельно. Вводить компоненты набора Бейодайм® в/в струйно или болюсно нельзя.
Компоненты набора Бейодайм® (Перьета® и Герцептин®) можно вводить в любой последовательности. В случае если перед введением препарата Герцептин® требуется премедикация, его следует вводить первым. После каждой инфузии препарата Перьета® и до момента введения препарата Герцептин® или доцетаксела рекомендуется наблюдение за пациентом в течение 30-60 мин. Доцетаксел рекомендуется вводить после введения всех компонентов набора Бейодайм®.
Во избежание медицинской ошибки следует проверить этикетки на флаконах и убедиться, что используется препарат Перьета® в комбинации с препаратом Герцептин® (трастузумаб) для в/в введения, а не с препаратом Кадсила® (трастузумаб эмтанзин).
Перьета® (пертузумаб) - компонент №1
Длительность инфузии при введении первой дозы должна составлять 60 мин. Если первая инфузия переносится хорошо, последующие можно проводить на протяжении 30-60 мин.
Нагрузочная доза препарата Перьета® - 840 мг в виде 60-минутной в/в капельной инфузии.
Поддерживающая доза препарата Перьета® - 420 мг каждые 3 недели в виде в/в капельной инфузии в течение 30-60 мин. Поддерживающая доза вводится через 3 недели после нагрузочной.
Герцептин® (трастузумаб) - компонент №2
Нагрузочная доза препарата Герцептин® - 8 мг/кг массы тела в виде 90-минутной в/в капельной инфузии.
Поддерживающая доза препарата Герцептин® - 6 мг/кг массы тела каждые 3 недели в виде в/в капельной инфузии в течение 30-90 мин. Поддерживающая доза вводится через 3 недели после нагрузочной. Если предшествующая нагрузочная доза переносилась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной капельной инфузии.
Доцетаксел
При применении в комбинации с набором Бейодайм® рекомендуемая начальная доза доцетаксела составляет 75 мг/м2 в виде в/в инфузии, после чего препарат следует вводить в той же дозе каждые 3 недели. При хорошей переносимости в первом цикле доза доцетаксела может быть увеличена до 100 мг/м2 в последующих циклах.
Неоадъювантная терапия рака молочной железы
Препараты Перьета®, Герцептин® для в/в введения и доцетаксел применяются до проведения хирургической операции согласно описанному выше режиму дозирования. Применение препаратов Перьета®, Герцептин® для в/в введения и доцетаксела показано в составе одной из следующих схем лечения раннего рака молочной железы:
- 4 цикла терапии препаратами Перьета® и Герцептин® для в/в введения в комбинации с доцетакселом, затем 3 цикла постоперационной терапии фторурацилом, эпирубицином и циклофосфамидом (ФЭЦ);
- 3 цикла предоперационной терапии фторурацилом, эпирубицином и циклофосфамидом, затем 3 цикла терапии препаратами Перьета® и Герцептин® для в/в введения в комбинации с доцетакселом;
- 6 циклов терапии препаратами Перьета® и Герцептин® в комбинации с доцетакселом и карбоплатином (увеличение дозы доцетаксела выше 75 мг/м2 не рекомендовано).
После хирургической операции следует продолжать терапию препаратом Герцептин® до момента, когда общая продолжительность терапии данным препаратом составит 1 год. Имеющихся данных недостаточно для того, чтобы рекомендовать одновременное применение препарата Перьета® с антрациклинами.
Длительность лечения
Метастатический рак молочной железы
Лечение следует продолжать до появления признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Неоадъювантная терапия рака молочной железы
Лечение следует проводить в течение 3, 4 или 6 циклов в зависимости от выбранной схемы терапии (см. выше).
Пропуск в плановом введении
Перьета® (пертузумаб) - компонент №1
Если перерыв в плановом введении препарата Перьета® составил менее 6 недель, следует как можно раньше ввести препарат в дозе 420 мг в виде 30-60-минутной в/в капельной инфузии, не дожидаясь следующего планового введения.
Если перерыв во введении препарата Перьета® составил 6 недель и более, следует ввести препарат в начальной дозе 840 мг в виде 60-минутной в/в капельной инфузии. Затем, спустя 3 недели, продолжить введение препарата в поддерживающей дозе 420 мг каждые 3 недели в виде 30-60-минутной в/в инфузии.
Герцептин® (трастузумаб) - компонент №2
Если перерыв в плановом введении препарата Герцептин® составил менее 6 недель, следует как можно раньше ввести препарат в дозе 6 мг/кг, не дожидаясь следующего планового введения.
Если перерыв во введении препарата Герцептин® составил 6 недель и более, следует ввести препарат в нагрузочной дозе 8 мг/кг в виде в/в капельной инфузии продолжительностью примерно 90 мин. Затем, спустя 3 недели, продолжить введение препарата в поддерживающей дозе 6 мг/кг каждые 3 недели.
Коррекция дозы
Снижение дозы каждого из компонентов не рекомендуется.
В случае если лечение одним из компонентов набора Бейодайм® отменено, применение другого компонента набора Бейодайм® также следует отменить.
При отмене доцетаксела лечение метастатического рака молочной железы компонентами набора Бейодайм® можно продолжать до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.
В период возникновения обратимой миелосупрессии, вызванной химиотерапией, терапия компонентами набора Бейодайм® может быть продолжена при условии тщательного контроля осложнений, обусловленных нейтропенией. Указания по модификации дозы доцетаксела и других препаратов для химиотерапии приводятся в инструкции по медицинскому применению указанных препаратов.
Нарушение функции левого желудочка
Терапию компонентами набора Бейодайм® следует приостановить как минимум на 3 недели в следующих случаях:
- снижение ФВЛЖ до уровня ниже 40%;
- значения ФВЛЖ 40-45% при снижении ФВЛЖ на ?10% по отношению к значениям, наблюдавшимся до лечения.
Возобновить лечение можно в том случае, если ФВЛЖ восстановится до уровня >45% или 40-45% при снижении на <10% по отношению к значениям, наблюдавшимся до лечения.
Если по данным повторной оценки через 3 недели ФВЛЖ не увеличится или произойдет ее дальнейшее снижение, лечение следует отменить, если только польза для конкретного пациента не превосходит риск.
Инфузионные реакции
Инфузии должен проводить медицинский специалист, имеющий опыт лечения анафилаксии, а также доступ к средствам для оказания экстренной помощи.
При развитии инфузионной реакции следует уменьшить скорость инфузии или на время прекратить введение.
Реакции гиперчувствительности/анафилаксии
При развитии серьезной реакции гиперчувствительности следует немедленно прервать инфузию и полностью прекратить терапию.
Особые указания по дозированию
Коррекция дозы компонентов набора Бейодайм® у пациентов пожилого и старческого возраста не требуется.
Эффективность и безопасность компонентов набора Бейодайм® у пациентов с нарушением функции почек не изучались.
Коррекции дозы препарата Перьета® у пациентов с почечной недостаточностью легкой (КК 60-90 мл/мин) и средней (КК 30-60 мл/мин) степени тяжести не требуется.
Данные о фармакокинетике у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК <30 мл/мин, включая терминальную стадию) ограничены. Дать специальные указания по дозированию препарата Перьета® у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (включая терминальную стадию) и препарата Герцептин® у пациентов с почечной недостаточностью всех степеней тяжести не представляется возможным.
Эффективность и безопасность компонентов набора Бейодайм® у пациентов с нарушением функции печени не изучались.
Эффективность и безопасность компонентов набора Бейодайм® у детей и подростков в возрасте до 18 лет не изучались.
Приготовление раствора для инфузий
Компоненты набора Бейодайм® (Перьета® и Герцептин®) следует применять только последовательно. Разведение компонентов обязательно проводить в отдельных инфузионных пакетах.
Перьета® (пертузумаб) - компонент №1
Препарат Перьета® не совместим с 5% раствором декстрозы. Разведение в таком растворе приводит к химической и физической нестабильности пертузумаба.
Препарат следует разводить только в 0.9% растворе натрия хлорида.
Препарат Перьета® нельзя смешивать или разводить вместе с другими лекарственными препаратами.
Раствор препарата Перьета® совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида (ПВХ), полиэтилена и полиолефина (не содержащие ПВХ).
Подготовку препарата к введению следует проводить в асептических условиях. Перьета® (пертузумаб) не содержит антимикробных консервантов. В связи с этим необходимо принять меры предосторожности для сохранения стерильности приготовленного раствора для инфузий.
Флакон препарата Перьета® предназначен для однократного использования.
Из флакона (флаконов) следует отобрать весь жидкий концентрат и ввести его в инфузионный пакет с 250 мл 0.9% раствора натрия хлорида. Концентрация готового раствора составляет приблизительно 3.36 мг/мл (840 мг/250 мл) для нагрузочной и 1.68 мг/мл (420 мг/250 мл) для поддерживающей дозы.
Затем инфузионный пакет необходимо осторожно перевернуть для перемешивания раствора, избегая пенообразования. Перед введением препарат следует проверить (визуально) на предмет отсутствия механических примесей и изменения окраски. Раствор для инфузии вводят сразу после его приготовления.
В исключительных случаях приготовленный раствор препарата Перьета® может храниться не более 24 ч при температуре 2-8°С, если приготовление раствора для инфузии происходило в контролируемых и валидированных асептических условиях. При этом за условия хранения (правила хранения и продолжительность) отвечает специалист, готовивший раствор.
Герцептин® (трастузумаб) - компонент №2
Герцептин® не совместим с 5% раствором декстрозы из-за возможности агрегации белка.
Герцептин® нельзя смешивать или разводить вместе с другими лекарственными препаратами.
Раствор препарата Герцептин® совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида, полиэтилена и полипропилена.
Подготовку препарата к введению следует проводить в асептических условиях.
Инструкция по приготовлению концентрата
Содержимое флакона с препаратом Герцептин® растворяют в 20 мл поставляемой в наборе бактериостатической воды для инъекций, содержащей 1.1% бензилового спирта в качестве антимикробного консерванта. В результате получается концентрат раствора, пригодный для многократного использования, содержащий 21 мг препарата Герцептин® в 1 мл и имеющий рН 6.0.
Во время растворения следует аккуратно обращаться с препаратом. При растворении следует избегать избыточного пенообразования, последнее может затруднить набор нужной дозы препарата из флакона.
1. Стерильным шприцем медленно ввести 20 мл бактериостатической воды для инъекций во флакон с 440 мг препарата Герцептин®, направляя струю жидкости прямо на лиофилизат.
2. Для растворения аккуратно покачать флакон вращательными движениями. Не встряхивать!
При растворении препарата нередко образуется небольшое количество пены. Во избежание этого необходимо дать раствору постоять около 5 мин. Приготовленный концентрат должен быть прозрачным и бесцветным или иметь светло-желтый цвет.
Концентрат раствора препарата Герцептин®, приготовленный на бактериостатической воде для инъекций, стабилен в течение 28 дней при температуре 2-8°С. Приготовленный концентрат содержит консервант и поэтому может использоваться многократно. Через 28 дней неиспользованный остаток концентрата следует уничтожить. Не замораживать!
В качестве растворителя препарата Герцептин® допускается использование стерильной воды для инъекций (без консерванта). Применение других растворителей не рекомендуется. В случае использования в качестве растворителя стерильной воды для инъекций, концентрат физически и химически стабилен только в течение 24 ч при температуре 2-8°С и должен быть уничтожен по истечении этого времени. Не замораживать!
Инструкция по приготовлению раствора для инфузий
Объем, необходимый для введения нагрузочной дозы препарата Герцептин®, равной 8 мг/кг массы тела, или поддерживающей дозы, равной 6 мг/кг каждые 3 недели, определяется по следующей формуле:
Объем (мл) = масса тела (кг)?доза (8 мг/кг нагрузочная или 6 мг/кг поддерживающая)/21 (мг/мл, концентрация приготовленного раствора)
Из флакона с приготовленным концентратом следует набрать соответствующий объем и ввести его в инфузионный пакет с 250 мл 0.9% раствора натрия хлорида. Затем инфузионный пакет следует осторожно перевернуть для перемешивания раствора, избегая пенообразования. Перед введением раствор следует проверить (визуально) на предмет отсутствия механических примесей и изменения окраски. Раствор для инфузии вводят сразу после его приготовления.
В исключительных случаях приготовленный раствор для инфузии может храниться не более 24 ч при температуре 2-8°С, если растворение концентрата и приготовление раствора для инфузии происходило в контролируемых и валидированных асептических условиях. При этом за условия хранения (правила хранения и продолжительность) отвечает специалист, готовивший раствор.
Инструкции по уничтожению неиспользованных препаратов или препаратов с истекшим сроком годности
Попадание лекарственных препаратов в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует утилизировать препараты с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. Уничтожение неиспользованных препаратов или препаратов с истекшим сроком годности следует проводить в соответствии с требованиями лечебного учреждения. По возможности необходимо использовать специальные системы для утилизации лекарственных препаратов.
Иглы и шприцы нельзя использовать повторно. Использованные иглы и шприцы помещают в защищенный от проколов контейнер (емкость). Утилизацию компонентов набора Бейодайм® и расходных материалов следует проводить в соответствии с местными требованиями.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Метастатический рак молочной железы
Наиболее частыми нежелательными реакциями (наблюдавшимися более чем у 50% пациентов), связанными с применением препарата Перьета® в комбинации с препаратом Герцептин® и доцетакселом в качестве терапии метастатического рака молочной железы, были диарея, алопеция и нейтропения.
Наиболее часто наблюдавшимися (>10%) нежелательными реакциями 3-4-й степени тяжести по классификации Национального института рака National Cancer Institute Common Terminology Criteria of Adverse Events (NCI-CTCAE), версия 3.0, были нейтропения, фебрильная нейтропения и лейкопения.
Наиболее тяжелой и клинически значимой нежелательной реакцией, наблюдавшейся с частотой менее 10%, было нарушение функции левого желудочка, в т.ч. симптоматическая систолическая дисфункция левого желудочка (хроническая сердечная недостаточность).
После отмены доцетаксела все нежелательные реакции наблюдались с меньшей частотой (<10%), за исключением диареи (28.1%), сыпи (18.3%), инфекций верхних дыхательных путей (18.3%), головной боли (17%), назофарингита (17%), зуда (13.7%), повышенной утомляемости (13.4%), астении (13.4%), тошноты (12.7%) и артралгии (11.4%).
Неоадъювантная терапия рака молочной железы
В случае если компоненты набора Бейодайм® в комбинации с доцетакселом применялись в течение 4 предоперационных циклов с последующими 3 постоперационными циклами терапии ФЭЦ, наиболее частыми нежелательными реакциями (?50%) были алопеция и нейтропения. Наиболее частой (?10%) нежелательной реакцией 3-4 степени тяжести была нейтропения.
В случае если компоненты набора Бейодайм® в комбинации с доцетакселом применялись в течение 3 предоперационных циклов после проведения 3 предоперационных циклов терапии ФЭЦ, наиболее частыми нежелательными реакциями (?50%) были диарея, тошнота и алопеция. Наиболее частыми (?10%) нежелательными реакциями 3-4 степени тяжести были нейтропения и лейкопения.
В случае если компоненты набора Бейодайм® применялись в комбинации с доцетакселом и карбоплатином в течение 6 предоперационных циклов, наиболее частыми нежелательными реакциями (?50%) были диарея и алопеция. Наиболее частыми (?10%) нежелательными реакциями 3-4 степени тяжести были нейтропения, фебрильная нейтропения, анемия, лейкопения и диарея.
Метастатический рак молочной железы и неоадъювантная терапия рака молочной железы
Ниже представлены нежелательные реакции, о которых сообщалось при изучении компонентов набора Бейодайм® в комбинации с доцетакселом при метастатическом раке молочной железы и в исследованиях компонентов набора Бейодайм® в комбинации с химиотерапевтическими препаратами в качестве неоадъювантной терапии местно-распространенного, отечно-инфильтративного или раннего рака молочной железы.
Поскольку использовалась комбинация препаратов, проблематично точно установить причинно-следственную взаимосвязь между нежелательным явлением и конкретным препаратом. Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто (?1/10), часто (?1/100 и <1/10), нечасто (?1/1 000 и <1/100), редко (?1/10 000 и <1/1000) и очень редко (<1/10 000), включая единичные случаи.
Со стороны системы кроветворения: очень часто - нейтропения, анемия, лейкопения, фебрильная нейтропения (в т.ч. с летальным исходом).
Со стороны иммунной системы: очень часто - гиперчувствительность/анафилактические реакции, инфузионные реакции/синдром высвобождения цитокинов.
Психические нарушения: очень часто - бессонница.
Со стороны нервной системы: очень часто - периферическая невропатия, головная боль, дисгевзия (искажение вкусовых восприятий); часто - головокружение.
Со стороны органа зрения: часто - повышенное слезоотделение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - нарушение функции левого желудочка; нечасто - хроническая сердечная недостаточность.
Со стороны дыхательной системы: очень часто - кашель; часто - одышка, плевральный выпот; нечасто - интерстициальная болезнь легких.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - снижение аппетита, диарея, тошнота, рвота, запор, стоматит, диспепсия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция, сыпь, патология ногтей; часто - зуд, сухость кожи, паронихий.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - миалгия, артралгия.
Прочие: очень часто - повышенная утомляемость, астения, периферические отеки, воспаление слизистых оболочек различной локализации, боль, повышение температуры тела, присоединение вторичных инфекций (инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит); часто - озноб.
Ниже представлена более подробная информация об отдельных нежелательных реакциях.
Дисфункция левого желудочка
У пациентов с метастатическим раком молочной железы частота дисфункции левого желудочка (ДЛЖ) и частота симптоматической ДЛЖ на фоне лечения компонентами набора Бейодайм® и доцетакселом (6.6% и 1.5% соответственно) были ниже, чем на фоне лечения только препаратом Герцептин® и доцетакселом (8.6% и 1.8% соответственно).
На фоне неоадъювантной терапии компонентами набора Бейодайм® в комбинации с доцетакселом (4 предоперационных цикла) наблюдалась более высокая частота ДЛЖ, чем на фоне неоадъювантного лечения только препаратом Герцептин® и доцетакселом (7.5% и 1.9% соответственно). При применении только компонентов набора Бейодайм® зарегистрирован случай развития симптоматической ДЛЖ (хроническая сердечная недостаточность).
На фоне неоадъювантной терапии компонентами набора Бейодайм® и доцетакселом в течение 3 циклов перед операцией, которым предшествовали 3 цикла терапии ФЭЦ, частота ДЛЖ составила 9.3%, а частота симптоматической ДЛЖ - 1.3%.
На фоне неоадъювантной терапии компонентами набора Бейодайм®, доцетакселом и карбоплатином частота ДЛЖ составила 6.6%, а частота симптоматической ДЛЖ - 1
Информация предоставлена для справки, не занимайтесь самолечением, это опасно для вашего здоровья.
Безымянная страница
Новый справочник, теперь и мобильная версия:
А  Б  В  Г  Д  Е  Ж
З  И  Й  К  Л  М  Н
О  П  Р  С  Т  У  Ф
Х  Ц  Ч  Ш  Э  Ю  Я
Rambler's Top100
Ранняя версия: Алфавитный указатель лекарственных средств
А  Б  В  Г  Д  Ж
З  И  Й  К  Л  М
Н  О  П  Р  С  Т
У  Ф  Х  Ц  Ш  Э
Alphabetical index of medicines:
A  B  V  G  D  E  J
Z  I  Y  K  L  M  N
O  P  R  S  T  U  F
H  C  CH  SH  E  U  Y
Политика конфиденциальности:
Copyright 2009 - 2017 гг. Универсальный справочник лекарственных средств. All rights reserved.
При использовании материалов сайта активная гипер ссылка  обязательна!